Déterminants et impact de l’inflammation postopératoire sur les complications survenant après une chirurgie cardiaque sous circulation extracorporelle

Introduction :La chirurgie cardiaque induit une réponse inflammatoire aseptique mettant en jeu l’immunité innée. L’amplitude de cette réponse inflammatoire est associée à la survenue de complications postopératoire impactant la morbi-mortalité. Actuellement les déterminants de cette réponse inflammatoire sont inconnus. L’objectif de ce travail était d’évaluer l’impact de l’amplitude de la réponse inflammatoire postopératoire sur la survenue de complications et ses déterminants en explorant 2 acteurs potentiels : l’hématopoïèse clonale et le moment de la journée où est réalisée la chirurgie.Méthodes et résultats :Dans une première cohorte de plus de 500 patients (cohorte POMI AF NCT#03376165), nous avons pu observer une grande variabilité de réponse inflammatoire postopératoire évaluée par le pic de CRP dans les 72 premières heures. L’amplitude de la réponse inflammatoire était associée à la survenue de fibrillation atriale postopératoire (FAPO) et d’insuffisance rénale post opératoire (IRAPO) mais pas à la survenue d’infarctus post opératoire. Les seuls déterminants cliniques associés à l’amplitude de la réponse inflammatoire étaient l’indice de masse corporelle (IMC) et la durée de circulation extracorporelle avec une force d’association toutefois faible. Le lien entre hématopoïèse clonale et suites opératoires a été explorés sur une cohorte de plus de 100 patients pour lesquels un séquençage de la fraction leucocytaire a été réalisé. Plus de 60% des patients étaient porteurs d’une mutation délétère au sein de gènes précédemment impliqués dans la survenue d’hémopathies avec une fréquence allélique des variants (VAF) > 1%. Les gènes les plus mutés étaient DNMT3A et TET-2. La présence d’une mutation clonale était associée à un état d’activation monocytaire accru préalable à la chirurgie sur la base d’analyse transcriptomique par RNA-seq sur monocytes classiques triés. Les patients porteurs de mutations clonales présentaient également un enrichissement myocardique en macrophages dérivés des monocytes aux propriétés pro inflammatoire. Les patients porteurs de mutations clonales présentaient également une réponse inflammatoire postopératoire plus importante et la survenue plus fréquente de complications postopératoires et notamment de fibrillation atriale postopératoire.Le moment de la journée où été réalisée la chirurgie n’était pas associé au pic de CRP postopératoire. Toutefois, nous avons pu observer qu’une chirurgie réalisée le matin était associé à un surrisque d’infarctus postopératoire et à une incidence accrue d’insuffisance cardiaque au long cours. Une analyse transcriptomique du myocarde a permis de mettre en évidence une variation de l’expression de récepteur nucléaire Rev-erb α entre le matin et l’après-midi. La modulation de ce récepteur sur un modèle murin d’infarctus du myocarde avait un effet cardioprotecteur en réduisant la taille d’infarctus. Le moment de la journée n’était par ailleurs pas associé à la survenue de fibrillation atriale postopératoire ou d’insuffisance rénale postopératoire.Conclusion :L’amplitude de la réponse inflammatoire postopératoire est associée à la survenue d’insuffisance rénale postopératoire et de fibrillation atriale postopératoire mais pas à la survenue d’infarctus postopératoire. Cette réponse inflammatoire postopératoire est hautement variable avec une faible valeur prédictive des variables cliniques classiques. Dans la population de patients hospitalisés pour remplacement valvulaire aortique, la présence d’une hématopoïèse clonale est fréquente et est fortement associée à l’amplitude de réponse inflammatoire. Cette réponse inflammatoire accentuée est probablement secondaire à un état d’activation monocytaire accru, préalable à la chirurgie. [...]