Marqueurs de réponse thérapeutique du mélanome

Introduction : Le pronostic des patients atteints de mélanome avancé s'est considérablement amélioré depuis 2011 avec l’introduction des thérapies ciblées et de l'immunothérapie. Cependant, plus de la moitié des patients ne répondent pas au traitement anti-PD1 en monothérapie. La recherche de marqueurs prédictifs de réponse et de résistance aux anti-PD1 est donc un enjeu majeur sur le plan médico-économique pour identifier les patients qui vont bénéficier de ces traitements et en raison de leurs toxicités potentielles.Méthodes : Nous avons évalué l’intérêt de 3 marqueurs de réponse thérapeutique dans le mélanome : le vitiligo, l’immunité anti-TERT CD4 Th1 et l’expression de PD-L1 dans les exosomes circulants (exo-PD-L1).Résultats : Nous avons pu démontrer en prenant en compte le biais lié au temps que le développement d’un vitiligo sous anti-PD1 chez les patients atteints de mélanome avancé et traité était associé à la survie et que sa repigmentation pouvait être un signe de progression de la maladie. Ensuite, nous avons évalué l’immunité anti-TERT CD4 T helper type 1 (Th1) chez des patients atteints de mélanome. L’immunité anti-TERT était moins fréquente si le mélanome avait un Breslow > à 1mm ou un stade AJCC >=II. De plus, la présence d’une immunité anti-TERT avant traitement était prédictive d’une réponse au traitement et associée à un meilleur pronostic uniquement chez les patients traités par immunothérapie. Enfin, nous avons évalué l’intérêt du dosage d’exo-PD-L1 dans une cohorte de patients atteints de mélanome. Les variations d’exo-PD-L1 étaient corrélées à l’évolution de la maladie. Une élévation d’exo-PD-L1 de plus de 100pg/ml était associée à la progression du mélanome, et permettait de stratifier les patients en 2 groupes de pronostics différents.Discussion : Ainsi, dans une démarche de médecine personnalisée, la stratégie thérapeutique pourrait être orientée pour chaque patient grâce au développement d’outils comme les biomarqueurs. Le vitiligo, l’immunité anti-TERT CD4 Th1 et le dosage d’exo-PD-L1 représentent donc des marqueurs pronostiques qui associés à d’autres pourraient être utiles en pratique clinique pour définir et adapter la stratégie thérapeutique des patients atteints de mélanome avancé.