Nouveaux marqueurs pronostiques et potentielles cibles thérapeutiques dans la fibrose pulmonaire (idiopathique) : approches de recherche translationnelle

La fibrose pulmonaire idiopathique (FPI) est une maladie rare, d’origine inconnue et léthale, dont la médiane de survie est d’environ 5 ans. L’absence de traitement médicamenteux curatif et de stratégie thérapeutique claire en cas de progression sous traitement, l’existence de formes familiales et l’absence de critère d’efficacité thérapeutique, rendent nécessaire le développement d’outils et biomarqueurs à visées diagnostiques, pronostiques, prédictifs de l’évolution de la maladie et de la réponse thérapeutique et permettant de suivre l’efficacité des traitements.Nos travaux ont montré l’intérêt de trois potentiels marqueurs théranostiques d’évaluation possiblement non invasive par imagerie par tomographie à émission de positons (TEP scan) : 1) le CD206, marqueurs de la polarisation M2 des macrophages, possible cible thérapeutique via le nintédanib et le tofacitinib avec une diminution in vivo de la fibrose, et biomarqueurs diagnostiques, prédictif de la progression de la fibrose et de suivi thérapeutique du nintédanib ; 2) HSP90 liée au EVs, possible biomarqueurs diagnostique et cible thérapeutique d’intérêt avec l’IG6-D7, anticorps anti-HSP90 diminuant ex vivo et in vivo de la fibrose ; et 3) l’hypoxie évaluée par le 18F-FMISO, possible outil diagnostique et prédictif de la progression de la fibose, permettant possiblement le suivi de la réponse au traitement, notamment le nintédanib.De nombreuses étapes sont néanmoins encore nécessaires à la confirmation chez l’humain de l’intérêt de ces trois marqueurs.Les probables interactions mécanistiques mises en avant dans nos travaux laissent supposer la possibilité d’une utilisation combinée, éventuellement en TEP scan, de ces différents marqueurs, afin d’augmenter leur sensibilité ou d’établir de véritables endotypes en vue d’une médecine de précision. Leurs applications pourront également possiblement dépasser le cadre strict de la FPI pour intéresser l’ensemble des fibroses progressives.