Bersagli molecolari e potenziali farmaci in grado di rallentare il processo di ipertrofia miocardica

Il processo di ipertrofia miocardica è una componente anatomica e fisiopatologica di numerose patologie cardiache e rappresenta l’elemento patognomonico della cardiomiopatia ipertrofica (CMI), la più comune malattia del cuore ad ereditarietà monogenica. Negli anni recenti, lo studio dei meccanismi molecolari e delle vie di segnalazione intracellulari che veicolano l’ipertrofia patologica dei cardiomiociti ha portato all’identificazione di numerosi possibili bersagli per un intervento terapeutico in grado di prevenire o limitare il processo patologico. La prevenzione del rimodellamento ipertrofico è particolarmente auspicabile nella CMI, dove l’eliminazione della noxa patogena è preclusa dalla natura genetica della malattia. Studi su modelli animali e campioni miocardici umani da pazienti affetti da CMI hanno identificato nel sovraccarico intracellulare di calcio un meccanismo essenziale nel processo di rimodellamento ipertrofico. In questa rassegna, prenderemo in esame gli studi preclinici e clinici eseguiti in modelli patologici e in pazienti con CMI, e finalizzati a prevenire o modificare il processo di ipertrofia miocardica. Le evidenze presentate mostreranno come la prevenzione dell’ipertrofia miocardica rappresenti una strategia terapeutica possibile, che troverà una reale applicazione clinica nel prossimo futuro. Viste le profonde similitudini nei meccanismi molecolari, i risultati ottenuti nella CMI saranno probabilmente estendibili a forme di ipertrofia miocardica a maggior prevalenza, come la cardiopatia ipertensiva o valvolare.