Evaluation de l'immunité entraînée induite par un vaccin candidat contre la tuberculose, le BCG : ESX-1Mmar, chez le primate non-humain

La tuberculose (TB) reste la principale cause de mortalité par un unique pathogène et le seul vaccin disponible, le BCG, offre une protection limitée chez l'adulte. Au-delà de ses effets spécifiques, le BCG induit une immunité entraînée, correspondant à une reprogrammation fonctionnelle durable des cellules de l'immunité innée, entraînant une meilleure réponse à des stimulations hétérologues. Ce travail visait à caractériser les mécanismes de cette immunité entraînée à l'aide d'une souche recombinante, BCG::ESX-1Mmar, exprimant le système de sécrétion ESX-1 de Mycobacterium marinum.In vitro, le BCG::ESX-1Mmar a induit une réponse inflammatoire plus marquée des monocytes de macaques que le BCG, et une dose plus faible suffisait à induire un entraînement. In vivo, les deux vaccins présentaient une tolérance et des réponses adaptatives comparables, mais des fonctions innées augmentées et durables. Les deux vaccins ont modifié la composition des progéniteurs hématopoïétiques, le BCG::ESX-1Mmar induisant l'enrichissement de progéniteurs myéloïdes plus tardifs et une augmentation des neutrophiles, associé à la détection prolongée de l'antigène LpqH. De plus, la diminution de la marque H3K27me3 suggèrent un remodelage de la chromatine persistant.Ces résultats montrent que l'expression d'ESX-1 module l'inflammation, la myélopoïèse et l'épigénome, faisant du BCG::ESX-1Mmar à la fois un outil pour l'étude de l'immunité entraînée et un candidat prometteur contre la TB.