Vers la synthèse totale de l’hémicalide

L'hémicalide est un nouveau polycétide de structure complexe, récemment isolé de l'éponge marine Hemimycale sp., dans les eaux profondes du Pacifique Sud. Il a été montré que ce composé était un antimitotique puissant, avec une très haute activité antiproliférative contre un panel de lignées de cellules cancéreuses, à des concentrations subnanomolaires. Il semblerait qu'il agisse selon un mécanisme différent de celui observé pour les autres antimitotiques antitubulines connus. Cependant, la quantité d'hémicalide isolée (moins d'1 mg) n'a pas permis de réaliser des études pharmacologiques complémentaires, ni d'élucider complètement la structure de cette molécule ; la synthèse totale constitue la seule alternative pour poursuivre les recherches. En collaboration avec les laboratoires Pierre Fabre associés au CNRS, et des chercheurs de l'ESPCI Paris Tech, nous avons entrepris la synthèse totale de l'hémicalide (ANRAMICAL 2013). La structure plane de l'hémicalide comprend un squelette carboné de 46 carbones dont 21 centres stéréogènes, ainsi que plusieurs éléments structuraux remarquables. Actuellement, la détermination de la configuration relative et la synthèse des fragments C1-C27 et C16-C46 viennent juste d'être achevées dans notre laboratoire. La synthèse totale de l'hémicalide (ou d'un stéréoisomère), par un couplage final entre les fragments C1-C15 et C16-C46, est en cours.