A journey into the total synthesis of Aspochalasins.From a two-phase strategy to peroxide rearrangements.

Une plongée dans la synthèse totale des aspochalasines.D'une stratégie en deux phases aux réarrangements de peroxydes. Pendant près de deux siècles, les chimistes de synthèse se sont intéressés à la reproduction des molécules présentes dans la nature. Les produits naturels sont une source presque infinie de défis synthétiques grâce à leur diversité structurale et leur complexité. Les chimistes ont utilisé diverses approches pour accéder à un grand nombre d'entre eux. De la synthèse totale ciblée à la synthèse totale diversifiée, les stratégies de synthèse des produits naturels ont évolué pour produire divers composés à partir d'intermédiaires communs en un court nombre d'étapes. De plus, les calculs DFT ont parfois été utilisés pour aider les chimistes à résoudre les problèmes rencontrés lors des synthèses totales. Le but de cette thèse était de réaliser la synthèse totale de substances naturelles de la famille des cytochalasines, tout en développant des méthodes de synthèse appropriées, en s'aidant des calculs DFT.Une approche en deux phases pour produire des produits naturels de la famille des aspochalasines, tels que la trichodermone et la trichodérone A, sera présentée. La construction du noyau principal utilisera une réaction de couplage croisé de Suzuki-Miyaura, une dihydroxylation asymétrique de Sharpless, un réarrangement d’Ireland-Claisen et une réaction de Diels-Alder. La synthèse du noyau isoindolone sera améliorée par des calculs DFT. Ensuite, une deuxième phase utilisant divers procédés d'oxydoréduction sera employée pour oxyder sélectivement un intermédiaire tétracyclique afin d'atteindre diverses aspochalasines.Les réarrangements de peroxydes organiques peuvent produire une grande variété de fonctions oxygénées. Lors des réarrangements de Criegee et de Hock, les peroxydes allyliques et benzyliques se réarrangent pour former des oxocarbéniums qui sont ensuite piégés par de l'eau pour former des dérivés carbonylés. De nouvelles méthodes seront présentées où divers nucléophiles seront utilisés pour piéger les oxocarbeniums et générer des éthers cycliques.