Les peptides mimétiques de la Thiorédoxine-1 : nouvelle stratégie thérapeutique pour les maladies cardiovasculaires

Le stress oxydatif et l'inflammation jouent un rôle pathogène dans l'athérosclérose. La Thiorédoxine-1 (Trx-1) est une protéine anti-oxydante et anti-inflammatoire ayant des effets athéroprotecteurs. Cependant, le clivage in vivo de la Trx-1 génère une protéine tronquée pro-inflammatoire, la Trx-80, qui compromet l'utilisation thérapeutique de la Trx-1. L'objectif de ma thèse est de caractériser une nouvelle stratégie thérapeutique basée sur l’utilisation des peptides mimétiques de la Trx-1 (TxMP) pour le traitement de l'athérosclérose. Nous avons synthétisé un petit peptide basé sur le site actif de la Trx-1 appelé CB3. D’une part, le peptide CB3 a été validé sur des macrophages murins péritonéaux en culture (viabilité cellulaire, réponses anti-oxydantes et anti-inflammatoires). D’une autre part, un modèle de souris athérosclérotique (ApoE2.Ki) nourri avec un régime alimentaire riche en graisse a reçu une injection de CB3 par voie intrapéritonéale afin de mesurer son effet antioxydant, anti-inflammatoire et anti-athérogène. Nos résultats ont clairement montré que le peptide CB3 exerce des effets protecteurs similaires à la Trx-1, à savoir une réduction de l'inflammation et du stress oxydatif chez les macrophages et les souris ApoE.Ki. L'effet athéroprotecteur du CB3 ouvre des perspectives thérapeutiques prometteuses pour le traitement de l'athérosclérose.