Nouvelles opportunités d’étude de la pathologie osseuse liée à la mucoviscidose grâce aux cellules souches

Avec l’augmentation de l’espérance de vie des patients atteints de mucoviscidose (patients CF), de nouvelles comorbidités émergent. La maladie osseuse liée à la mucoviscidose (CFBD) concerne 50% des patients adultes et se traduit par une faible densité osseuse et un risque de fractures accru. Cette comorbidité a été étudiée sur modèles animaux et in vitro sur cellules primaires de patients. Leur transposabilité ou leur difficulté d’accès limitent aujourd’hui les connaissances acquises grâce à ces modèles. De nouveaux modèles sont donc nécessaires afin de comprendre l’impact de CFTR sur la différenciation des cellules résidant au sein des os. Dans cette thèse, deux modèles de cellules souches ont été utilisés : les cellules souches pluripotentes induites (iPSCs) de patients CF (mutation F508del) et de donneurs non-CF, et des cellules souches mésenchymateuses (MSC) primaires de moelle osseuse de donneurs non-CF dont CFTR a été bloqué avec un inhibiteur pharmacologique. Les deux modèles ont permis l’obtention d’ostéoblastes, chondrocytes et adipocytes matures. Le phénotype ostéoblastique CF précédemment identifié sur cellules primaires matures a pu être retrouvé dans les deux modèles. De plus, ces outils robustes ont permis d’amener de nouvelles hypothèses liées au rôle potentiel de CFTR sur l’adiposité médullaire dans la CFBD. Ils mettent en avant la dérégulation de l’adipogenèse depuis les MSC CF, avec un contenu et un transport lipidiques modifiés, et des sécrétions perturbées qui pourraient déréguler le processus d’homéostasie osseuse. Ces nouveaux modèles permettent d’ouvrir de nouvelles potentialités dans l’étude de l’impact de CFTR sur la maladie osseuse.