Microbiote intestinal, cancer du sein et métabolisme lipidique

De nombreux travaux suggèrent l’implication du microbiote intestinal dans différentes pathologies telles que l’obésité, les pathologies chroniques intestinales et les cancers. Le but de notre étude est de caractériser le microbiote intestinal de patientes atteintes d’un cancer du sein, avant toute intervention thérapeutique, et d’évaluer, in vitro, l’impact des métabolites d’origine bactérienne sur les cellules cancéreuses mammaires. Premièrement, nos travaux ont démontré que le microbiote intestinal de patientes atteintes d’un cancer du sein varie selon leurs caractéristiques clinico-biologiques. Nous avons également mis en évidence des différences significatives entre le microbiote intestinal de patientes et celui de femmes témoins, en termes de diversité, d’abondances relatives des phyla Bacteroidetes et Firmicutes, et de certains genres bactériens. Nous avons ensuite constaté l’impact des métabolites microbiens sur l’expression d’ApoA-IV dans les entérocytes, et l’effet des sécrétions intestinales, sur la prolifération des cellules cancéreuses mammaires MCF-7. Finalement, nous avons montré que l’acide biliaire lithocholique, un métabolite microbien, inhibe la survie des cellules cancéreuses mammaires MCF-7 et MDA-MB-231, en réduisant la synthèse et le stockage des lipides. Ce travail de thèse constitue une approche préliminaire à l’exploration des mécanismes permettant de clarifier le rôle du microbiote dans le développement du cancer du sein. Sur la base des résultats présentés, nous proposons que la modulation du microbiote intestinal pourrait être une cible de choix pour une stratégie thérapeutique en prévention primaire et secondaire du cancer du sein.