Penelusuran in Silico Potensi Antimalaria dari Karang Lunak Lobophytum sp. sebagai Inhibitor Dihydroorotate Dehydrogenase dari Plasmodium falciparum

ABSTRAK Malaria merupakan salah satu penyakit infeksi yang disebabkan oleh parasit Plasmodium dan masih menjadi tantangan kesehatan dengan prevalensi yang persisten. Oleh karena itu, eksplorasi senyawa yang memiliki potensi sebagai antimalaria tetap menjadi aspek yang sangat penting. Studi ini bertujuan untuk mengevaluasi senyawa yang teridentifikasi dari karang lunak Lobophytum sp. sebagai kandidat antimalaria menggunakan teknik penambatan molekul, prediksi profil farmakokinetik dan drug likeness. Senyawa yang teridentifikasi dari karang lunak ini berhasil ditambatkan pada sisi aktif enzim dihydroorotate dehydrogenase (DHODH) dari Plasmodium falciparum menggunakan AutoDock Vina serta profil farmakokinetik dan drug likeness diprediksi menggunakan SwissADME. Senyawa Saurufuran B dan Oxyphyllacinol dari Lobophytum sp. menunjukkan energi afinitas pengikatan sebesar -9,4 kcal/mol dan -8,6 kcal/mol terhadap DHODH yang lebih negatif daripada senyawa lain tetapi lebih positif dari inhibitor F1T (-10,7 kcal/mol). Senyawa-senyawa ini memperlihatkan adanya ikatan hidrogen dengan asam amino His185, Lys429, Asn458, dan Ser505 dan interaksi hidrofobik dengan asam amino Cys175, Leu176, Phe188, Ile263, Arg265 dari enzim DHODH. Profil farmakokinetik dari senyawa tersebut mengungkapkan kelarutan yang baik dan penyerapan gastrointestinal yang tinggi, membuat mereka cocok untuk pengembangan obat. Senyawa tersebut diperkirakan dapat menghambat fungsi isoform dari CYP450 sebagai enzim pemetabolisme penting dalam tubuh. Selain itu, Saurufuran B dan Oxyphyllacinol juga memperlihatkan profil toksisitas yang aman dan memenuhi kriteria drug likeness berdasarkan aturan 5 Lipinski. Temuan ini menyarankan potensi dari Saurufuran B dan Oxyphyllacinol dari karang lunak Lobophytum sp. sebagai penghambat enzim DHODH dari P. falciparum dengan prediksi afinitas dan profil farmakokinetik yang menguntungkan untuk pengembangan obat antimalaria.