Synthèse d’arylphosphines ortho-fonctionnalisées et leurs applications

Ce travail de thèse porte sur la synthèse d’arylphosphines ortho- fonctionnalisées par des groupements phosphonium et 1,2,3-triazole.La synthèse de phosphines-phosphoniums, utilisant comme étape clé un réarrangement de Phospha-Fries et une réaction d’Appel, est décrite. Huit nouvelles phosphines- phosphoniums, possédant des groupements alkyle, aryle et ferrocényle sur la partie phosphonium ont été préparées avec des rendements globaux atteignants 48%. Les phosphines-phosphoniums ont été utilisées pour la préparation de complexes d’or (I) qui ont été caractérisés par des méthodes spectroscopiques et par diffraction des rayons X. Les complexes d’or (I) ainsi que les phosphines-phosphoniums ont été étudiées en biologie et ces composés se sont révélés être cytotoxiques in-vitro envers différentes lignées cellulaires cancéreuses avec des IC50 de l’ordre du sub-micromolaire.La synthèse stéréosélective de phosphines- triazoles P-chirogéniques a été mise au point en utilisant la “méthode éphédrine” et la “chimie click”. Différentes méthodes de synthèse, utilisant des synthons électrophiles P-chirogéniques tels que des phosphinites de méthyle borane (ou non), des chlorophosphines borane ainsi que des groupements protecteurs de type borane ou soufre sur le centre phosphoré sont décrites. L’utilisation de thiophosphines-alcynes P-chirogéniques comme intermédiaire clé a permis l’obtention de nouvelles phosphines-triazoles P-chirogéniques avec des puretés énantiomériques atteignant 99%. Des complexes de palladium et d’iridium ont été préparés avec les phosphines-triazoles P- chirogéniques et leur étude en chimie de coordination a montré que celles-ci se comportent comme des ligands bidentates P-N. Les phosphines- triazoles ont été appliquées dans les réactions d’alkylation allylique et d’hydrogénation asymétrique catalysées par des complexes de palladium et d’iridium et ont permis d’obtenir des énantiosélectivités maximales de 84%. Enfin, les phosphines-alcynes P-chirogéniques ont également été testées en catalyse asymétrique dans la réaction d’alkylation allylique en présence de complexes de palladium pour donner des excès énantiomériques atteingant 67%.