Untersuchungen zum endogenen Stoffwechsel von Mykobakterien

Als Beitrag zur Untersuchung der Wirkungsweise des INH wird der direkte Eingriff dieses Mittels und die indirekte Auswirkung bei der Resistenzausbildung untersucht. Nach einer Markierung von Mykobakterien mit 32P unter Bedingungen der endogenen Atmung wird eine Aufteilung in Lipide, säurelösliche und Nucleinsäure-Fraktion durchgeführt. Die säurelösliche Fraktion wird mit Hilfe der Ionenaustausch-Chromatographie weiter fraktioniert. Bei direktem INH-Einsatz ist eine generelle Hemmung des 32P-Einbaues in die Bakterien festzustellen. Sowohl bei direkter Anwendung als auch bei vergleichenden Untersuchungen an INH-sensiblen und -resistenten Keimen ergibt sich ein veränderter Stoffwechsel des CMP, des NAD und des Glu-1-P. Bei direkter Anwendung des INH ist die Synthese des NAD und des AMP stark gehemmt. Bei erhöhter Konzentration des CMP und des Glu-1-P wird der 32P-Einbau inhibiert. Daneben ist ein verstärkter 32P-Umsatz für GDP und die Triphosphate zu verzeichnen. INH-resistente Keime lassen über die Erhöhung der CMP- und NAD-Konzentration hinaus einen erhöhten 32P-Umsatz des Glu-1-P und des CDP erkennen.