Dysfonction entérocytaire aiguë chez le patient grave. : evaluation diagnostique, pronostique, et perspectives

L'intestin grêle à un rôle vital, il est impliqué dans de multiples fonctions : absorptive, endocrinienne, lymphoïde, barrière, et dans le métabolisme de l'arginine. L'exploration du grêle est difficile chez les patients graves hospitalisés en réanimation, alors même que ces patients sont à risque d'avoir une dysfonction intestinale aiguë du fait de la sensibilité du grêle à l'ischémie. La découverte et la validation de biomarqueurs entérocytaires, l'un de fonction, la citrullinémie, l'autre de lyse entérocytaire, l'intestinal fatty acid-binding protein (I-FABP), pourrait permettre de mieux évaluer l'intégrité et la fonctionnalité du grêle chez les patients graves. Les objectifs de cette thèse étaient de décrire la prévalence des anomalies entérocytaires chez des patients graves, de comprendre les mécanismes enjeu dans l'atteinte entérocytaire aigiie, d'évaluer la valeur pronostique de ces biomarqueurs, et d'évoquer des perspectives. Entre 2007 et 2013, nous avons mesuré la citrullinémie et/ou l'I-FABP chez des patients hospitalisés au CHU de Besançon ayant un risque théorique de souffrance entérocytaire : patients admis en réanimation, patients nécessitant un pontage aortocoronarien, patients nécessitant une anesthésie générale. Des anomalies de biomarqueurs entérocytaires étaient présentes chez plus de la moitié des patients hospitalisés en réanimation dès leur admission. Il s'agissait d'une citrullinémie basse et/ou d'une concentration plasmatique élevée d'I-FABP. La synthèse des résultats obtenus fait apparaître qu'une cytolyse entérocytaire précoce et courte est fréquente chez le patient admis en réanimation (élévation de la concentration plasmatique d'I-FABP), puis diminue avec la stabilisation clinique des patients. Ce pic initial d'I-FABP semble suivi d'une diminution de la citrullinémie au cours des 48 premières heures d'hospitalisation en réanimation. D'autre part, le sepsis, qu'il soit ou non d'origine digestive, est associé à une diminution de la citrullinémie, ce qui suggère une entéropathie septique indépendante du champ nosologique de la destruction entérocytaire ischémique. Le couple de biomarqueurs, l'un de lyse cellulaire (I-FABP), l'autre de fonction cellulaire (citrulline), semble permettre de caractériser des altérations entérocytaires aiguës du patient grave, en estimant les degrés de destruction ou de dysfonction entérocytaire, et leurs évolutions. Nos études ont mis en évidence une surmortalité chez les patients qui ont une citrullinémie basse et/ou une concentration plasmatique d'I-FABP élevée. La valeur pronostique de l'atteinte entérocytaire nécessite toutefois d'être confirmée par d'autre groupes. Si la compréhension des modifications des valeurs de ces biomarqueurs entérocytaires progresse, avec les limites d'interprétation de leurs variations, et si leur dosage devient plus rapide du fait d'une automatisation de la technique permettant un rendu rapide de résultat, ils pourraient devenir un outil de diagnostic et d'adaptation rapide de la prise en charge thérapeutique des patients graves.