Évaluation du couplage auriculo-ventriculaire gauche par imagerie cardiovasculaire multimodale

Les maladies cardiovasculaires restent un problème de santé publique majeur, ce qui s'accompagne de coûts directs et indirects extrêmement importants, évalués à plus de 169 milliards d'euros par an au sein de l'Union Européenne, et plus de 350 milliards de dollars par an aux États-Unis. Ainsi, il est absolument crucial de d'élaborer un outil de stratification pronostique précoce capable de détecter les patients les plus à risque de présenter ces évènements cardiovasculaires afin de leur offrir une prise en charge personnalisée. Dans ce but, l'imagerie cardiaque multimodale représente un outil non invasif de choix. Alors que de nombreuses études ont montré l'intérêt pronostique de l'évaluation des paramètres structurels et fonctionnels du ventricule gauche et de l'oreillette gauche séparément, aucune étude n'avait jusqu'alors mesuré l'intérêt d'évaluer simultanément le ventricule gauche et l'oreillette gauche. Ainsi, du fait de l'étroite relation physiologique qui existe entre l'oreillette et le ventricule gauches, l'hypothèse de ce travail de thèse de science était que l'évaluation du couplage auriculo-ventriculaire gauche pourrait permettre de refléter l'existence d'une dysfonction auriculo-ventriculaire précoce, et constituer alors un meilleur outil de prédiction précoce du risque d'évènement cardiovasculaire. Pour ce faire, nous avons développé le premier indice de couplage auriculo-ventriculaire gauche décrit dans la littérature à partir d'examens d'IRM cardiaque issus de la cohorte américaine MESA. MESA est étude multicentrique réalisée sur 6 centres américains avec un recrutement prospectif allant de 2000 à 2002, ayant permis de recruter 6 814 participants âgés de 45 à 84 ans. Cet indice de couplage auriculo-ventriculaire gauche (LACI) est défini simplement par le ratio du volume de l'oreillette gauche en télédiastole sur le volume du ventricule gauche en télédiastole. Cet indice exprime alors le pourcentage de dysfonction auriculo-ventriculaire gauche. Une première étude (étude n°1) a montré que le LACI était indépendamment associé à la survenue des évènements cardiovasculaires incluant fibrillation atriale, insuffisance cardiaque, et mortalité de cause cardiovasculaire. Afin de pouvoir proposer une utilisation en routine de ce nouvel indice, nous avons déterminé son meilleur seuil de discrimination pronostique qui est de 25%. De plus, le LACI avait une valeur pronostique supérieure à n'importe quel paramètre mesuré de l'oreillette gauche et/ou du ventriculaire gauches évalués séparément. Dans l'étude n°2, nous avons exploré les déterminants du LACI et de sa variation annuelle sur 10 ans, autrement dit de sa dégradation avec le temps. Dans l'étude n°3, nous avons montré que la ménopause jouait un rôle significatif dans l'accélération de la dégradation de ce couplage auriculoventriculaire gauche impliquant un rôle des hormones sexuels. Dans les études n°4 et 5, nous avons mis en évidence la valeur pronostique de la variation annuelle du LACI sur 10 ans comme un puissant facteur pronostique indépendant de survenue du risque de fibrillation atriale et d'insuffisance cardiaque. Ensuite, nous avons pu valider cette valeur pronostique du LACI sur une cohorte de validation externe française (étude n°6). Enfin, après avoir réalisé les six premiers travaux à partir d'une mesure du LACI par l'IRM cardiaque, nous avons dans l'étude n°7 validé la valeur pronostique du LACI à l'aide de mesures réalisées sur un scanner cardiaque. En effet, la validation de cet indice sur un scanner cardiaque permet d'assurer un développement beaucoup plus large de cette mesure, à travers le monde, compte tenu du fait que le scanner soit largement plus accessible en routine que l'IRM cardiaque. Pour conclure, ce travail de thèse a permis de développer le premier indice de couplage auriculo-ventriculaire gauche comme marqueur pronostique de risque d'évènements cardiovasculaire à partir d'une cohorte américaine, avec double validation française.