Latence du VIH-1 et réplication des Coronavirus : nouvelles approches thérapeutiques.

Les virus sont des pathogènes cellulaires, responsables de maladies chez différentes espèces animales, incluant l’Homme. La transmission d’un virus pathogène d’un animal à l’Homme entraine l’émergence de zoonoses, maladies infectieuses régulièrement responsables de pandémies. Parmi les virus responsables de pandémies, le VIH continue, par l’absence de traitement curatif, de constituer une menace globale pour la santé humaine. Plus récemment, l’émergence de pandémies liées à différents coronavirus a montré que cette famille de virus présente un risque pour l’homme. La recherche de nouveaux traitements antiviraux est nécessaire pour faire face à l’émergence de ces pathogènes viraux.Nos travaux se concentrent sur le ciblage de la latence du VIH-1, et sur le ciblage de la réplication des coronavirus HCoV-229E et SARS-CoV-2.Dans le cadre du ciblage de la latence et réactivation du VIH-1, nous avons quantifié la présence du provirus dans les cellules T CD4+ et dans les monocytes de patients sous traitement antirétroviraux combinés. Nous avons évalué l’effet des différentes classes de traitements sur la taille des réservoirs de latence et sur la réactivation. Nous avons également testé l’effet de la protéine virale Nef sur la réactivation, ainsi que l’impact de la voie de signalisation Akt dans la réactivation virale.Nous avons montré que les inhibiteurs de protéases permettent une réduction de la taille des réservoirs de latence du VIH, dans les lymphocytes T CD4+ et dans les monocytes/macrophages. La réactivation du provirus latent est également inhibée par l’action des inhibiteurs de protéases. La réactivation induite par la protéine virale Nef est également bloquée par ces traitements. Les cellules infectées de manière latente présentent également une augmentation de l’activation de la voie de signalisation Akt. La protéine virale Nef induit également une augmentation de l’activation d’Akt. Cette activation d’Akt est réduite lors du traitement par les inhibiteurs de protéase.Dans le cadre du ciblage de la réplication des coronavirus, nous avons testé plusieurs traitements (n=7) utilisés pour d’autres pathologies et ayant précédemment montré un possible effet antiviral. Nous avons également testé de nouvelles molécules (n=10), principalement dérivées de l’acide férulique, dont la structure est proche de molécules ayant montré un effet antiviral sur les coronavirus.Nous avons montré que le resveratrol inhibe la réplication du HCoV-229E et du SARS-CoV-2. Nous avons montré que des dérivés de l’acide férulique inhibent la réplication du HCoV-229E et du SARS-CoV-2.La recherche de nouveaux traitements contre ces virus doit continuer pour permettre leur éradication, mais cela nécessite également une connaissance approfondie des mécanismes moléculaires du cycle de réplication virale afin de pouvoir les cibler plus efficacement.