Conséquences métaboliques et neuroinflammatoires de l'hypothyroïdie chez deux souches de souris aux capacités d’adaptabilité métabolique différentes, les C57BL/6J et les WSB/EiJ.

Les hormones thyroïdiennes (HTs) participent à la régulation de la balance énergétique, dont le métabolisme lipidique, et des fonctions cognitives. Ainsi, une hypothyroïdie est associée à 1) une diminution des dépenses énergétiques et un ralentissement du métabolisme lipidique, et (2) une altération des performances mnésiques. Par ailleurs, il est connu que les dérèglements métaboliques comme ceux provoqués par un régime gras induisent une inflammation périphérique qui favorise la mise en place d’une neuroinflammation dans diverses régions cérébrales. Cet état inflammatoire peut alors perturber l’homéostasie neuronale, conduisant à l’altération de la plasticité synaptique et l’apparition de troubles mnésiques. Par ailleurs, un lien entre l’hypothyroïdie et le développement d’une neuroinflammation a précédemment été montré, notamment dans l’hippocampe, structure riche en récepteurs aux HTs.Dans ce contexte, notre objectif de travail était d’évaluer si les dérèglements métaboliques induits par l’hypothyroïdie seraient à l’origine d’une neuroinflammation, favorisant l’apparition de défauts mnésiques. Une approche comparative a alors été réalisée sur deux souches de souris : des souris C57BL/6J qui développent une obésité sous un régime riche en gras, et des souris sauvages WSB/EiJ qui résistent à l’obésité induite grâce à une forte flexibilité métabolique. Les souris adultes ont été rendues hypothyroïdiennes par administration d’un régime alimentaire pauvre en iode et supplémenté en 6-n-propyl-2-thiouracile (PTU) pendant 7 semaines.Nos résultats mettent en évidence que l’hypothyroïdie, caractérisée par une diminution des taux sériques de T4, entraîne des dérèglements métaboliques, et notamment une altération du métabolisme lipidique dans le foie des souris. Cette modification est compensée chez les WSB/EiJ par une mobilisation des réserves lipidiques du tissu adipeux blanc. Aucune réponse inflammatoire périphérique n’a été observée chez les deux souches. Dans l’hippocampe des souris C57BL/6J traitées au PTU, la diminution de la disponibilité intracellulaire en T3 s’accompagne d’une activation des cellules gliales, marqueurs de la mise en place d’une neuroinflammation, associée à une altération de la mémoire spatiale. En revanche, aucune réponse inflammatoire n’a été observée dans l’hippocampe des souris WSB/EiJ qui semblent maintenir leur statut thyroïdien en augmentant localement la disponibilité en T3 via des mécanismes de compensation.Mes travaux de thèse ont donc confirmé que le statut thyroïdien sérique ne reflète pas toujours le statut thyroïdien central. La neuroinflammation ne semble pas être la conséquence des dérèglements métaboliques induits par l’hypothyroïdie mais plutôt d’une dérégulation de l’axe thyroïdien. Finalement, les souris WSB/EiJ représentent un bon modèle pour mettre en évidence qu’un bon maintien du statut thyroïdien central pourrait protéger de la mise en place de la neuroinflammation.