Diabète et audition : décryptage des conséquences fonctionnelles et histologiques sur modèles murins

Contexte : Actuellement, le diabète et la perte d'audition sont deux problèmes majeurs de santé publique chez les adultes dans le monde entier. Le diabète peut entraîner de graves complications qui touchent plusieurs systèmes physiologiques, comme les maladies cardiovasculaires ou la neuropathie périphérique/végétative. Il a été montré que les patients diabétiques de type 1 ou de type 2 ont une plus grande prévalence d'être atteints d'une perte auditive par rapport à des personnes non-diabétiques. Cette perte auditive causée par une hyperglycémie pathologique peut être d'origine vasculaire (microangiopathie diabétique) ou neurale (dégénérescence du nerf auditif). Des modèles animaux diabétiques ont été créé pour caractériser les mécanismes sous-tendant de cette atteinte auditive. L'objectif de cette thèse est d'examiner, chez deux souches de souris, si le diabète a un impact sur la fonction auditive et si ses consequences sont d'origine vasculaire ou neurale sur la fonction auditive périphérique et centrale. Matériel et méthodes : Deux souches de souris ont été utilisées, toutes deux âgées de 5 semaines au début de l'étude, et suivies pendant 12 semaines après l'induction du diabète à l'aide d'une forte dose de streptozotocine (STZ, 200mg/kg). La souris C57Bl/6JRj, connue pour développer une perte auditive précoce liée à l'âge (à partir de 2 mois), et la souris CBA/JRj, dont la fonction auditive est stable sur près de 2 ans. Pour chaque souche, des groupes d'animaux traités et témoins ont été phénotypés pour évaluer l'apparition du diabète : glycémie, poids corporel et neuropathie périphérique (vitesse de conduction nerveuse). Parallèlement à ce suivi, une évaluation de l'audition a également été réalisée : soit via la mesure des produits de distorsion des otoémissions acoustiques (PDA), soit via la mesure des potentiels évoqués auditifs précoces (PEAp) et de latence moyenne (PEAlm), à différentes fréquences : 8, 10, 16, 24 kHz et à différents moments : 0, 4, 8, 12 semaines après l'induction. Une analyse histologique a été effectuée sur des coupes de cochlée des animaux. Résultats : Au cours des 12 semaines de suivi (après l'injection de STZ), et en comparaison avec le groupe témoin, le diabète s'est développé chez les deux souches de souris et est associée à des caractéristiques typiques : hyperglycémie, légère diminution du poids corporel, diminution de la conduction neurale. Une perte auditive dans les hautes fréquences a été clairement démontrée et de manière plus significative chez les souris C57Bl/6JRj diabétiques, avec une augmentation des seuils auditifs (PDA, PEAp) et des changements dans la morphologie de l'onde I des PEAp et une diminution des neurones du ganglion spiral. Aucune complication auditive (PDA, PEA) n'a été identifiée chez les souris CBA/JRj diabétiques Cependant une augmentation de la latence des ondes PEAlm a été observée. Conclusion : Cette étude a permis de montrer que le diabète a un impact sur la fonction auditive avec des atteintes vasculaires et neurales dans la souche C57Bl/6JRj. Cette étude n'a pas révélé d'altération de la fonction auditive périphérique chez les souris CBA/JRj diabétique mais a révélé une atteinte de la fonction auditive centrale par une neuropathie auditive.