Evaluation d'outils pour l'étude de l'arthrose à l'échelle protéique, cellulaire et animale

L’arthrose est une pathologie chronique dégénérative invalidante, fréquente, multifactorielle, grave et coûteuse. Deux avancées conceptuelles récentes soulignent une vision pluritissulaire de la maladie et un abord clinique phénotypique, permettant d’envisager l’individualisation de la stratégie thérapeutique. Un article publié dans la Revue de Gériatrie résume brièvement ces deux concepts. Sur le plan physiopathologique, le chondrocyte est la cellule cible primordiale et la NADPH Oxydase (Nox) 4 semble être un acteur d’intérêt. La Nox4, son activité, son interaction avec ses partenaires et sa conformation constituent des enjeux scientifiques d’intérêt et autant de cibles thérapeutiques potentielles pour l’élaboration de stratégies thérapeutiques anti-arthrosiques. Au cours de ce travail de thèse, le lien entre Nox4 et arthrose était abordé à 3 niveaux : structural, cellulaire et animal. Le volet structural laisse supposer que la boucle E de Nox4 est une séquence intrinsèquement désordonnée. Ainsi, la fonction de Nox4 pourrait être liée à sa structure, venant ainsi corroborer l’hypothèse de la « cage redox » avec une production de peroxyde d’hydrogène par dismutation spontanée. Les connaissances actuelles sur l’implication du stress oxydant et particulièrement de la Nox4 dans l’arthrose ont été étudiées au cours d’une publication dans Experimental and Gerontology. Ensuite, le volet cellulaire confirmait que la Nox4 est exprimée par le chondrocyte primaire humain et notre hypothèse d’une voie de signalisation catabolique IGF-1/Nox4 n’a pas été invalidée. Le volet animal a été l’occasion de faire une revue des connaissances tant sur les différents modèles murins d’arthrose que sur les critères d’évaluation clinique et paraclinique avec notamment des innovations technologiques. Cet article est en cours de révision majeure dans Bone Research. Notre travail expérimental a par ailleurs montré que le cartilage murin exprimait les isoformes Nox2 et Nox4, et nos résultats sont en accord avec la littérature récente. Nous avons pour finir évalué un nouveau modèle d’arthrose murin selon des critères de jugement robustes et novateurs. Le modèle a été choisi dans la perspective de tester l’implication de Nox4 dans la voie de signalisation de l’IL-1β in vivo. Cet article sera soumis dans Bone Research.