ADN tumoral circulant : aspects analytiques et intérêt dans la prise en charge des patients atteints de mélanome cutané métastatique

L'ADN tumoral circulant désigne la fraction de l'ADN circulant sanguin provenant des cellules malignes, identifiable et quantifiable par la détection d'altérations génétiques spécifiques de la cellule cancéreuse. Ce biomarqueur a fait l'objet d'un intérêt croissant au cours de la dernière décennie, en parallèle du développement des premières thérapies ciblées et de la mise au point de techniques d'analyse ultra-sensibles. Ce travail de Thèse s'est intéressé à déterminer quel était l'apport de ce biomarqueur dans la prise en charge du mélanome cutané métastatique au travers de quatre études. Tout d'abord, il a été montré que l'ADN tumoral circulant permettait la détection de mutations d'intérêt théranostique du gène BRAF. La détection de ces mutations dans l'ADN circulant était associée à une efficacité des thérapies ciblées inhibitrices de BRAF. Ensuite, la détection de l'ADN tumoral circulant au diagnostic était un facteur de mauvais pronostic du. mélanome cutané métastatique en survie globale, indépendamment du traitement et des autres facteurs pronostics connus. Enfin, il a été montré que la cinétique de l'ADN tumoral circulant au cours du suivi permettait d'identifier précocement la réponse thérapeutique, les résistances primaires et la rechute chez les patients traités par immunothérapie anti-PD1. Cette étude a permis de proposer les premiers critères d'interprétation des cinétiques d'ADN tumoral circulant pour le suivi thérapeutique. L'ensemble de ces travaux s'intègre dans la dynamique actuelle de personnalisation des thérapeutiques anticancéreuses. Ils constituent une première étape avant l'extrapolation à d'autres types de néoplasies.