Identification de biomarqueurs biochimiques des états de mal épileptiques

L’état de mal épileptique (EME) se définit par l’absence d’arrêt spontané d’une crise d’épilepsie et est associé à une importante mortalité et morbidité. Mon travail de thèse a consisté à rechercher des biomarqueurs biochimiques diagnostiques et pronostiques de l’EME. J’ai premièrement montré que la protéine S100-bêta dosée au niveau sérique possède une bonne valeur prédictive positive et une bonne spécificité pour le diagnostic de l’EME. De plus, des dosages quotidiens de la Neuron Specific Enolase sérique ont révélé sa capacité à refléter les anomalies électroencéphalographiques et à prédire le risque de recrudescence de crises, chez des patients admis en réanimation pour un EME réfractaire. J’ai évalué l’impact de l’EME sur le métabolisme du cholestérol chez l’homme et dans un modèle murin et montré que l’EME s’accompagnait d’une diminution précoce des concentrations de 24-hydroxycholestérol et d’une synthèse accrue secondaire délétère de cholestérol. J’ai développé à l’aide d’outils de machine learning de nouveaux modèles clinico-biologiques permettant d’optimiser l’évaluation pronostique à la sortie de réanimation et après plusieurs mois, pour tout patient admis en réanimation pour un EME. Mon travail de thèse a permis de démontrer l’intérêt des biomarqueurs biochimiques pour faciliter le diagnostic, le suivi et l’évaluation pronostique des patients en EME.