Exploration du facteur de transcription MAF dans les lymphocytes B humains

Les lymphocytes B aux fonctions régulatrices (LBreg) sont décrits pour leur grande hétérogénéité des phénotypes et des mécanismes immunosuppresseurs qui les rend difficiles à identifier. Dans les travaux précédents du laboratoire, le facteur de transcription (FT) MAF a été identifié pour sa surexpression dans les LBreg comparés aux LB pro-inflammatoires. MAF est un FT décrit pour son implication dans la différenciation et son induction d’IL-10 dans les T et macrophages. L’objectif de ce travail était donc de mieux définir les variants et isoformes de MAF, d’explorer son expression dans les B et de comprendre les conditions relatives à son expression. A partir des bases de données et des outils d’analyses in silico, nous avons proposé une meilleure description du FT MAF et des modifications post-traductionnelles impliquant son activité. Cela nous a permis de mettre en place une validation des outils pour la détection de MAF afin de procéder à son étude dans les LB primaires. A partir de B d’amygdales et du sang périphérique, nous avons mis en évidence que MAF est faiblement exprimé à l’état basal et que son expression est associé aux stades les plus différenciés: LB mémoires non commutés, des centres germinatifs et les plasmablastes (PB) de l’amygdale. Dans le sang, son expression est restreinte aux PB. De la même façon, nous avons mis en exergue que l’expression d’IL-10 est associée au stade PB à l’état basal, et correspond au stade qui exprime le plus MAF. Par la suite, nous avons développé un modèle in vitro de production d’IL-10 par les LB, dans lequel MAF est induit de façon synergique à l’IL-10. Enfin, les analyses in vitro ont permis de montrer que les LB IL-10+ ont un enrichissement de l’expression de MAF comparés aux autres LB, mais que l’expression de MAF n’était pas forcément associée à une production d’IL-10. Ces résultats suggèrent que MAF pourrait être impliqué dans la différenciation terminale des LB et qu’il pourrait coopérer avec d’autres FT pour induire leur production d’IL-10.