MafB and c-Maf transcriptional control of macrophage self-renewal and activation

Contrôle transcriptionnel de l'auto-renouvellement et de l'activation des macrophages par MafB et c-Maf La prolifération et l'activation des macrophages sont essentielles à leur fonction dans le développement, l'homéostasie et la pathologie. Nous avons montré que les facteurs de transcription MafB et c-Maf contrôlent négativement la prolifération des macrophages et que leur délétion ou faible expression permet l’auto-renouvellement illimité de certaines macrophages in vitro. De plus, MafB régule l'activation des macrophages in vitro par la formation d'homodimère MafB/MafB ou d'hétérodimère MafB/c-Fos. Cependant, on ignorait comment la déficience de MafB et de c-Maf et la dimérisation différente de MafB pouvaient affecter la prolifération et l'activation des macrophages in vivo. Ainsi, un modèle de souris permettant la délétion microgliale de MafB et c-Maf (Maf-DKO) a été généré. Nous avons observé que la microglie Maf-DKO réactive son auto-renouvellement. Le séquençage de l'ARN unicellulaire montre que la microglie gériatrique Maf-DKO présente une signature génétique rajeunie. Aussi, la prolifération accrue et le rajeunissement de la microglie n’affectent pas la mémoire spatiale des souris. Ensuite, nous avons créé une lignée de souris mutante MafB (MafB-E269R) permettant la formation stabilisée de MafB/c-Fos dans les macrophages. Les souris MafB-E269R injectées par le LPS présentent une réponse inflammatoire exacerbée et l'analyse du transcriptome de leurs macrophages péritonéaux a permis la mise en valeur de voies inflammatoires enrichies. Cette étude donne des instructions futures sur la manipulation de MafB et c-Maf pour exploiter les macrophages pour des applications thérapeutiques dans le contexte de maladies aux étiologies variées.