Analyse de la signature génétique d'une population de cellules souches régénératrices de la peau

Le maintien et la régénération de l'épiderme dépendent de l'activité continue des cellules souches résidentes. Parmi ces cellules souches, celles qui se localisent dans le follicule pileux, mini organe régénératif, ont été bien décrites. Elles présentent une grande hétérogénéité de marqueurs et de localisation au sein du follicule, tout en conservant chacune leur capacité à reconstituer les 3 lignages épidermiques. Cependant, les mécanismes d'activation et de maintien de cette hétérogénéité restent peu connus. L'objectif de ma thèse est d'étudier les mécanismes d'activation et de maintenance du compartiment des cellules souches au cours de l'homéostasie et du vieillissement.Dans un premier temps, j'ai participé à la caractérisation des signaux matriciels qui régulent l'activation des cellules souches du follicule pileux. Nous avons montré que l'assemblage d'un réseau de fibronectine par les cellules souches du follicule pileux en réponse aux signaux d'activation est requise pour la régénération du follicule pileux. De plus, nous avons montré que la cascade de signalisation fibronectine-Intégrine-SLC3A2-Sphingolipide-YAP, régule la localisation et la fonction des cellules souches du follicule pileux via le contrôle de l'assemblage de la matrice de fibronectine et la modulation de la biosynthèse des sphingolipides.Dans un second temps, je me suis intéressé au maintien de l'hétérogénéité de la population des cellules souches tout au long de la vie. Pour cela, j'ai développé une approche intégrée combinant analyses transcriptomiques et fonctionnelles pour caractériser la diversité et l'évolution des cellules souches du follicule pileux chez la souris au cours du vieillissement. J'ai identifié une sous population cachée dans la population des cellules souches épidermiques qui se maintient au cours du vieillissement. J'ai aussi identifié deux marqueurs fonctionnels spécifiques qui contribuent au maintien de cette population via le contrôle du destin cellulaire de la prolifération et de la mécanoprotection. Ces découvertes redéfinissent notre compréhension de l'hétérogénéité des cellules souches du follicule pileux et révèlent l'importance du dialogue entre signaux matriciels, métaboliques et mécaniques dans le maintien des propriétés régénératives des cellules souches du follicule pileux tout au long de la vie.