Développement de nouvelles techniques d'échanges isotopiques pour le marquage aux isotopes du carbone

Les isotopes du carbone sont des outils indispensables pour la conception de nouveaux principes actifs dans les industries pharmaceutiques et agrochimiques. Le marquage des molécules bioactives est essentiel pour appréhender leurs propriétés pharmacocinétiques, ADME et toxicologiques. Toutefois, la production de molécules marquées dans ces secteurs implique généralement de nombreuses étapes radioactives, ce qui entraîne des rendements radiochimiques faibles, une génération accrue de déchets radioactifs et une perte significative de temps et de ressources. Cette complexité est en grande partie due à la diversité limitée et à la simplicité des synthons marqués au carbone-14 disponibles.L'objectif de cette thèse est de développer de nouvelles méthodes de marquage isotopique du carbone afin de réduire le nombre d'étapes radioactives. Dans un premier temps, nous avons mis au point une méthodologie de décarboxylation en générant in situ un radical *CO2•- par une équilibration entre le radical anion CO2 et le dioxyde de carbone marqué. Cette méthode nous a permis d'hydro- ou de dicarboxyler un grand nombre d'alcènes activés et s'est avérée hautement adaptable à tous les isotopes du carbone. Dans un deuxième temps, nous avons exploré le développement de réactions d'échange des aldéhydes en utilisant l'échange de ligand CO sur un complexe de rhodium. Cette approche a permis d'enrichir en carbone-13 plusieurs aldéhydes aliphatiques, y compris des structures complexes d'intérêt telles que le chlorambucil, des carbohydrates et des dérivés d'acide cholique.