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Nouvelles méthodes intégrées pour la détection de l'hypertension pulmonaire
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L'hypertension artérielle pulmonaire (HTAP) est déterminante dans la prise en charge et le pronostic des patients en insuffisance cardiaque. Son caractère mixte, pré- ou post capillaire ainsi que sa réversibilité permettent de définir le parcours du patient vers un traitement médical seul, l'assistance ou la transplantation. Le diagnostic d'HTAP repose sur une pression artérielle pulmonaire moyenne (PAPm) au cathétérisme cardiaque droit de plus de 20mmHG. Examen peu accessible et invasif, il est aussi souvent nécessaire de le répéter pour le suivi au long cours des patients. L'objectif de ce travail a été de développer de nouveaux outils intégrés pour la détection de l'hypertension pulmonaire basés sur des paramètres recueillis en échographie cardiaque transthoracique (ETT). Nous avons commencé par étudier la corrélation entre l'HTAP, redéfinie en 2022, et la pression capillaire (Pcap) sur de larges bases de données et nous avons analysé la concordance de la Pcap avec la pression de l'oreillette droite (POD). Au sein d'une population suivie à Stanford University pour une insuffisance cardiaque (n= 406 patients), et d'une autre en pré transplantation cardiaque (banque de données United Network for Organ Sharing (UNOS), n = 31,324 patients), nous avons établi une sensibilité de 96,5 % et une spécificité de 70 % du nouveau seuil pour une Pcap élevée avec un taux de vrais positifs de 88,36 %. En utilisant l'analyse ROC, la pression télésystolique du VD et la pression artérielle pulmonaire systolique (PAPs) estimées avaient une c-statistique de 0,96 et 0,86 respectivement (p=0,0027) pour une Pcap élevée. Nous avons observé une concordance diastolique significative entre la Pcap et la POD avec 48% de concordance à pression normale et 29% de concordance à pression élevée. Une discordance Pcap normale-POD élevée a été constatée chez 5 % des patients, et une discordance Pcap élevée-POD normale chez 18 % d'entre eux. Comme le montre notre étude, en raison de la concordance diastolique, l'élévation de la POD est fréquente en présence d'une Pcap élevée. Cette concordance explique la meilleure performance de la PAPs. Dans un second temps, nous nous sommes intéressés au flux de insuffisance tricuspide (IT) sur lequel repose principalement le diagnostic échographique d'HTAP. Dans environ 30% des cas ce flux évalué par ETT est incomplet, biaisant la mesure de la PAPs. En lien avec l'équipe du Pr. Marsden à Stanford, nous avons mis au point une modélisation mathématique basé sur la physiologie permettant d'interpoler la pression systolique maximale (Pmax) à partir du flux d'IT. Notre étude a abouti à deux résultats principaux : 1/ la forme du flux d'IT n'était pas parabolique et il existait une variabilité significative de l'asymétrie du flux. Et 2/ l'interpolation polynomiale cubique, utilisant les phases d'éjection isovolumiques ou précoces, permettait une interpolation fiable de la pression artérielle pulmonaire systolique (PAPS). Davantage mises en oeuvre, les méthodes d'interpolation peuvent fournir un outil de contrôle de qualité pour l'estimation de la PAPS. Enfin, reposant sur la richesse des informations extraites des mesures du flux tricuspide, nous avons étudié la corrélation entre les paramètres du flux d'IT normalisés sur la durée RR, i.e. la durée totale de la régurgitation, la durée de la période de pré éjection, la durée des temps de relaxation isovolumique, avec le pronostic des patients (taux de survie, absence de ré hospitalisation, BNP) et étudié leur reproductibilité dans le suivi longitudinal. En conclusion, nous avons bâti les bases physiologiques d'un outil d'évaluation de l'HTAP sur le flux de régurgitation tricuspide dans sa globalité, mettant à profit une collaboration entre physiologie et modélisation mathématique. Ceci ouvre la voie à une automatisation intelligente de l'interprétation du flux d'IT dans l'HTAP.
Title: Nouvelles méthodes intégrées pour la détection de l'hypertension pulmonaire
Description:
L'hypertension artérielle pulmonaire (HTAP) est déterminante dans la prise en charge et le pronostic des patients en insuffisance cardiaque.
Son caractère mixte, pré- ou post capillaire ainsi que sa réversibilité permettent de définir le parcours du patient vers un traitement médical seul, l'assistance ou la transplantation.
Le diagnostic d'HTAP repose sur une pression artérielle pulmonaire moyenne (PAPm) au cathétérisme cardiaque droit de plus de 20mmHG.
Examen peu accessible et invasif, il est aussi souvent nécessaire de le répéter pour le suivi au long cours des patients.
L'objectif de ce travail a été de développer de nouveaux outils intégrés pour la détection de l'hypertension pulmonaire basés sur des paramètres recueillis en échographie cardiaque transthoracique (ETT).
Nous avons commencé par étudier la corrélation entre l'HTAP, redéfinie en 2022, et la pression capillaire (Pcap) sur de larges bases de données et nous avons analysé la concordance de la Pcap avec la pression de l'oreillette droite (POD).
Au sein d'une population suivie à Stanford University pour une insuffisance cardiaque (n= 406 patients), et d'une autre en pré transplantation cardiaque (banque de données United Network for Organ Sharing (UNOS), n = 31,324 patients), nous avons établi une sensibilité de 96,5 % et une spécificité de 70 % du nouveau seuil pour une Pcap élevée avec un taux de vrais positifs de 88,36 %.
En utilisant l'analyse ROC, la pression télésystolique du VD et la pression artérielle pulmonaire systolique (PAPs) estimées avaient une c-statistique de 0,96 et 0,86 respectivement (p=0,0027) pour une Pcap élevée.
Nous avons observé une concordance diastolique significative entre la Pcap et la POD avec 48% de concordance à pression normale et 29% de concordance à pression élevée.
Une discordance Pcap normale-POD élevée a été constatée chez 5 % des patients, et une discordance Pcap élevée-POD normale chez 18 % d'entre eux.
Comme le montre notre étude, en raison de la concordance diastolique, l'élévation de la POD est fréquente en présence d'une Pcap élevée.
Cette concordance explique la meilleure performance de la PAPs.
Dans un second temps, nous nous sommes intéressés au flux de insuffisance tricuspide (IT) sur lequel repose principalement le diagnostic échographique d'HTAP.
Dans environ 30% des cas ce flux évalué par ETT est incomplet, biaisant la mesure de la PAPs.
En lien avec l'équipe du Pr.
Marsden à Stanford, nous avons mis au point une modélisation mathématique basé sur la physiologie permettant d'interpoler la pression systolique maximale (Pmax) à partir du flux d'IT.
Notre étude a abouti à deux résultats principaux : 1/ la forme du flux d'IT n'était pas parabolique et il existait une variabilité significative de l'asymétrie du flux.
Et 2/ l'interpolation polynomiale cubique, utilisant les phases d'éjection isovolumiques ou précoces, permettait une interpolation fiable de la pression artérielle pulmonaire systolique (PAPS).
Davantage mises en oeuvre, les méthodes d'interpolation peuvent fournir un outil de contrôle de qualité pour l'estimation de la PAPS.
Enfin, reposant sur la richesse des informations extraites des mesures du flux tricuspide, nous avons étudié la corrélation entre les paramètres du flux d'IT normalisés sur la durée RR, i.
e.
la durée totale de la régurgitation, la durée de la période de pré éjection, la durée des temps de relaxation isovolumique, avec le pronostic des patients (taux de survie, absence de ré hospitalisation, BNP) et étudié leur reproductibilité dans le suivi longitudinal.
En conclusion, nous avons bâti les bases physiologiques d'un outil d'évaluation de l'HTAP sur le flux de régurgitation tricuspide dans sa globalité, mettant à profit une collaboration entre physiologie et modélisation mathématique.
Ceci ouvre la voie à une automatisation intelligente de l'interprétation du flux d'IT dans l'HTAP.
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