Development of a Radiopharmaceutical Carrier for PET Lung Perfusion Studies

Développement d'un support radiopharmaceutique pour les études de perfusion pulmonaire TEP La scintigraphie de ventilation/perfusion pulmonaire (V/Q), par le biais de la tomographie par émission monophotonique (TEMP/CT) et des macroagrégats d'albumine (MAA) marqués au 99mTc (99mTc-MAA) comme agent de perfusion pulmonaire, est toujours considérée comme une modalité d'imagerie de choix pour le diagnostic de l'embolie pulmonaire. Cependant, la technique TEMP/TDM présente certaines limites, comme une résolution spatiale ou une sensibilité plus faible que la tomographie par émission de positons (TEP/TDM). Avec la disponibilité récente des générateurs 68Ge/68Ga et le développement de produits radiopharmaceutiques marqués au 68Ga qui peuvent être produits sur place et à la demande, la TEP/TDM V/Q semble désormais réalisable. Ainsi, différents groupes ont mis au point des procédures de radiomarquage des MAA pour substituer le 99mTc par du 68Ga et réalisent avec succès des études de perfusion pulmonaire par TEP/CT. Cependant, les MAA, comme d'autres dérivés sanguins, comporte un risque théorique de transmission d’agents pathogènes infectieux. Pour relever ce défi, notre équipe a mis au point, il y aquelques années, un nouveau vecteur microparticulaire, d'origine végétale, sans albumine, capable de former des complexes stables avec les radiométaux pour des applications de médecine nucléaire (notamment la scintigraphie de perfusion pulmonaire). Ces microparticules à base d'amidon (SBMP) présentent des caractéristiques favorables telles qu'une taille de particule appropriée, une disponibilité sous forme de kits lyophilisés et un radiomarquage facile avec divers isotopes tels que le 99mTc, 68Ga ou 188Re. Sur la base de ces résultats prometteurs, l'objectif du présent travail était d'évaluer, pour la première fois, la performance des microparticules 68Ga-SBMP comme radiopharmaceutique pour des études de TEP de perfusion pulmonaire. À cette fin, un radiomarquage, des études précliniques en TEP/CT et une estimation dosimétrique basée sur l'imagerie après injection intraveineuse de 68Ga-SBMP ont été réalisés. Le 68Ga étiqueté SBMP a été développé à température ambiante par la méthode simple et robuste sans conditions qui impliquent de sévères réactions produisant une pureté radiochimique très élevée (>99%) après 10 minutes d’incubation à température ambiante avec l'éluat gallium-68 (68GaCl3). Le radiopharmaceutique présenté visualisait clairement la zone pulmonaire et générait des images affinées de la vascularisation pulmonaire en peu de temps. Les estimations de dosimétrie basées sur l’image ont montré pour l'homme des valeurs plus faibles que la norme disponible de 99mTc-MAA (ICRP 80). D’autres études cliniques sont recommandées pour évaluer le potentiel de 68Ga-SBMP dans les cliniques humaines.