L’inflammation à éosinophile, entre sévérité et allergie dans l’asthme sévère de l’enfant ?

Objectif : L’objectif de ce travail était d’évaluer l’inflammation à éosinophile dans l’asthme modéré à sévère à différents âges de l’enfance en lien avec la sévérité de l’asthme mais aussi les profils de sensibilisation allergéniques. Matériels et méthodes : Étude transversale portant sur la cohorte observationnelle Severe Asthma Molecular Phenotype (SAMP), qui a inclus 402 enfants atteints d’asthme modérés à sévère, âgés d’1 à 15 ans. L’inflammation éosinophilique a été évaluée à l’inclusion, par l’éosinophilie sanguine et au lavage broncho-alvéolaire, et par des marqueurs d’activation de l’éosinophile (dosage de la Neurotoxine dérivée des éosinophiles (EDN) sanguine et bronchoalvéolaire, et de la périostine sanguine). Les profils de sensibilisations allergiques moléculaires ont été évalués par des puces multiallergéniques ALEX, et la sensibilisation aux anti-entérotoxines staphylococciques (ES) par les dosages d’IgE spécifiques des ES. Résultats principaux : La sensibilisation aux ES était plus importante chez les enfants plus âgés, en termes de taux d'IgE spécifiques et de nombre de sensibilisations différentes. En analyse multivariée, la sensibilisation aux ES était associée à une augmentation des IgE totales dans les deux populations d'âge préscolaire et scolaire (odds ratio [OR] = 9,35, p = 0,01 ; et OR = 8,06, p < 0,01), et à une éosinophilie au lavage bronchoalvéolaire (OR = 3,95, p = 0,03 ; et OR = 4,11, p = 0,03, respectivement). Les arbres de classification et de régression ont montré une association de la sensibilisation aux ES avec l'âge et avec les IgE totales dans l'ensemble de la population, et avec les IgE totales, l'éosinophilie au lavage bronchoalvéolaire et l'éosinophilie sanguine chez les enfants d'âge scolaire. L’analyse en cluster des puces ALEX a permis d’identifier 3 clusters à l’âge préscolaire : Cluster 1, Peu de sensibilisations aux allergènes inhalés et une inflammation non T2 (n=61) » ; Cluster 2, Sensibilisation prédominante aux familles moléculaires d'acariens domestiques (n=16) ; Cluster 3, Asthme sévère avec sensibilisations multiples aux allergènes inhalés et alimentaires (n=7). À l'âge scolaire, 5 clusters ont été identifiés : Cluster 1, Peu de sensibilisations aux allergènes inhalés et inflammation non T2 (n=43) ; Cluster 2, Sensibilisation prédominante aux familles moléculaires d'acariens domestiques (n=31) ; Cluster 3, Sensibilisation prédominante à la famille PR-10 (n=25) ; Cluster 4, Asthme sévère avec sensibilisation prédominante à la Tropomyosine (n=11), associé à la fonction respiratoire la plus altérée (VEMS à 73% en moyenne, vs 85% pour le cluster 1, p= 0,04) ; Cluster 5, Asthme sévère avec sensibilisations multiples aux allergènes inhalés et alimentaires (n=4), associé au plus fort taux d’hospitalisations dans l’année passée. L’analyse de l’EDN sanguin montrait des taux significativement plus élevés chez les enfants ayant eu des hospitalisations multiples dans l’année, et l’EDN sanguin élevé était associé à un asthme à facteurs déclenchant multiples, 2 indicateurs en faveurs d’un asthme non contrôlé. Conclusions : Les profils de sensibilisation allergiques moléculaires soulignaient l’hétérogénéité de l’asthme allergique sévère de l’enfant. Les phénotypes d'asthme les plus sévères en termes d’exacerbations étaient associés à de multiples sensibilisations aux familles moléculaires d'allergènes inhalés et alimentaires, et en termes de fonction respiratoire à la famille moléculaire de la tropomyosine, sans lien évident avec l’intensité de l’inflammation éosinophilique. En revanche, l’éosinophilie sanguine dans notre cohorte est associée de façon significative à la sensibilisation aux ES notamment chez les enfants d’âge scolaires. L’activation des éosinophiles évaluée par le dosage de l’EDN sanguin est significativement associée aux multiples exacerbations sévères d’asthme et aux facteurs déclenchants multiples et serait donc un marqueur du non-contrôle de l’asthme.