Étude des anomalies de la ciliogénèse dans le remodelage associé à l’asthme

L'asthme est caractérisé par une inflammation chronique et un remodelage des voies aériennes. L’épithélium respiratoire est altéré, avec un défaut de la clairance mucociliaire associé à des anomalies ciliaires, suggérant un rôle central des cils dans la physiopathologie de l’asthme.Trois stratégies ont révélé l’implication des anomalies ciliaires dans le remodelage associé à l’asthme. D’une part, l’étude de la signature transcriptionnelle épithéliale bronchique a mis en évidence un nouvel endotype d’asthme sévère avec des dérégulations ciliaires majeures associées à un profil inflammatoire T2-high. D’autre part, l’analyse de cohortes de patients asthmatiques a identifié trois acteurs associés aux cils dérégulés dans l’asthme sévère : PHLDB2, NEK6 et SCNN1G. L’expression de ces cibles est augmentée dans l’épithélium bronchique asthmatique sévère, en corrélation avec des caractéristiques du remodelage épithélial. Enfin, la mise en place d’un nouveau modèle de co-culture a révélé l’influence des fibroblastes sur la différenciation des cellules épithéliales incluant une reprogrammation transcriptionnelle associée aux cils.Cette étude souligne le rôle des anomalies ciliaires dans la physiopathologie de l’asthme. Des altérations des cils, en lien avec l’inflammation T2-high et le remodelage épithélial, ont été identifiées. Des interactions cruciales entre les cellules épithéliales et les fibroblastes semblent réguler l’homéostasie des cellules ciliées. Ces données ouvrent la voie à de nouvelles stratégies thérapeutiques centrées sur la restauration des fonctions ciliaires dans l’asthme.