Intérêt de l'ADN tumoral circulant dans la prise en charge de l'adénocarcinome pancréatique résécable

L'adénocarcinome pancréatique représente un défi majeur de santé publique, avec une incidence en hausse, des cas touchant des patients de plus en plus jeunes, et une mortalité élevée. Avec un taux de survie global à 5 ans de seulement 11 %, il devrait devenir la deuxième cause de décès par cancer d'ici 2030. La résection chirurgicale reste le seul traitement à visée curative de l'adénocarcinome du pancréas, mais elle n'est possible que dans 15 à 20 % des cas, en raison d'un diagnostic souvent à un stade avancé. Actuellement, le CA 19-9 (Antigène carbohydrate 19-9) est le seul biomarqueur recommandé en routine (diagnostique et pronostique), mais il présente de nombreuses limites. Il manque de spécificité, et environ 5 à 10 % de la population ne produit pas de CA 19-9 en raison de caractéristiques génétiques, rendant ce biomarqueur inutilisable pour cette population. Les avancées dans la compréhension moléculaire des tumeurs pancréatiques, ainsi que les technologies émergentes telles que les biopsies liquides, dont l'ADN tumoral circulant (ADNtc), ouvrent de nouvelles voies dans la recherche de biomarqueurs capables de détecter la maladie à un stade précoce, de prédire la réponse au traitement et de surveiller les récidives. Ces approches permettent d'obtenir des informations dynamiques sur la maladie en temps réel, tout en limitant les examens invasifs. Afin de mieux définir la place de la détection de l'ADNtc dans la prise en charge chirurgicale de l'adénocarcinome pancréatique, nous avons mis en place une cohorte prospective comprenant une population de patients résécables d'emblée, avec un suivi à long terme. Des prélèvements peropératoires étaient réalisés dans le sang périphérique et portal, afin de déterminer si le prélèvement dans la veine porte améliorait la détection de l'ADNtc (par détection de la mutation KRAS, présente dans 90% des adénocarcinomes pancréatiques) par rapport au prélèvement sanguin périphérique. De plus, nous avons voulu déterminer si la mobilisation de la tumeur pendant la chirurgie pancréatique influençait la quantité détectée d'ADNtc dans la circulation sanguine veineuse périphérique et portale. Nous avons constaté que le prélèvement dans la veine porte n'avait aucun impact sur la détection de l'ADNtc par rapport au prélèvement de sang périphérique. La manipulation de la pièce opératoire lors de la chirurgie augmentait le taux d'ADNtc dans le sang périphérique mais sans corrélation avec la survie sans récidive ou la survie globale. Cette étude prospective apporte des informations précieuses sur l'impact pronostique péjoratif de la détection d'ADNtc chez les patients atteints d'adénocarcinome pancréatique résécable, en particulier lorsque l'ADNtc est détecté pendant la période peropératoire. Cependant, la détection d'ADNtc chez les patients résécables reste difficile, probablement en raison d'une charge tumorale faible. Ce travail s'inscrit dans une volonté d'améliorer la prise en charge de ces patients de manière globale. En effet, les biopsies liquides, grâce à leur caractère peu invasif, offrent la possibilité de suivre les patients durant toute la prise en charge de leur maladie, de façon répétée et dynamique, ce qui est essentiel dans le contexte d'une maladie évolutive comme l'adénocarcinome pancréatique.