Impact du microenvironnement et de la vascularisation tumorale dans la réponse de l’ostéosarcome à la chimiothérapie

L'ostéosarcome, la tumeur osseuse primitive maligne la plus fréquente, est actuellement traité par chimiothérapie et chirurgie. Des travaux récents suggèrent que le microenvironnement tumoral pourrait être un élément clé dans la compréhension de la tumorigénèse et du traitement de l’ostéosarcome. Nous avons émis l'hypothèse que l'hétérogénéité du microenvironnement pourrait moduler la réponse à la chimiothérapie. Nous avons également évalué des marquages spécifiques de vascularisation en immunohistochimie liés à la zone et à la qualité de réponse au traitement. L’initiation tumorale de modèle MOS-J syngenique d’ostéosarcome murin a été réalisé dans les sites intra-osseux et paratibial. Nous observions une différence significative dans la réponse au traitement par doxorubicine entre ces deux conditions en termes de volume tumoral et de nécrose induite. Nous avons ensuite analysé le réseau vasculaire sur différentes régions par immunohistochimie en immunofluorescence par multiplexing. La doxorubicine semble réduire l'expression des éléments CD31+ dans le front d'invasion. Nous observions une distribution spécifique des deux types de vaisseaux évalués en microscopie confocale : les vaisseaux serpigineux, immatures CD31+/endomucine+ et les vaisseaux matures CD31+/α-SMA+. Ces derniers pourraient être liés à une bonne réponse au traitement dans notre modèle murin car ils étaient quatre fois plus présents dans notre modèle intra-osseux de bonne réponse à la doxorubicine. Ces travaux suggèrent un rôle décisif du microenvironnement dans la réponse de l'ostéosarcome à la chimiothérapie avec une cinétique de volume tumoral et une nécrose variable entre les deux sites de développement de notre modèle. L'analyse vasculaire innovante en immunofluorescence par multiplexing doit être évaluée de manière dynamique, avec une analyse précoce du développement tumoral, pour comprendre si les vaisseaux matures CD31+/α-SMA+ sont les marqueurs d’un facteur de bon pronostic ou ceux d’une normalisation vasculaire. Des tumeurs osseuses humaines devraient être évaluées sur ces marqueurs vasculaires spécifiques en tant que potentiels marqueurs de bonne réponse à la chimiothérapie.