Imagerie moléculaire de la phosphatidylsérine dans les pathologies cardiovasculaires

Actuellement l'imagerie du thrombus artériel ou thrombus intra-luminal se base sur l'imagerie morphologique. Celle-ci ne permet pas d'évaluer l'activité biologique du thrombus, ni de prédire son évolution. Dans ce contexte l'imagerie moléculaire du thrombus a pour principaux objectifs (1) la détection du thrombus initial et la recherche de localisations secondaires, (2) l'évaluation du potentiel évolutif du thrombus et de son impact sur les tissus environnants en relation avec son activité biologique, (3) l'évaluation précoce de l'efficacité thérapeutique (avant une modification morphologique). Ce travail constitue la suite d'une application originale de l'imagerie de la PS, impliquée dans l'apoptose cellulaire et de l'activation plaquettaire, permettant ainsi la détection du thrombus, en particulier du thrombus infecté tel que rencontré dans l'endocardite infectieuse. Nous avons 1) testé un peptide ciblant la PS : le 68Ga-P04087, en vue d'une imagerie TEP de la PS. Les résultats radiopharmaceutiques sont satisfaisants contrastant avec l'absence d'un signal scintigraphique. 2) validé en préclinique des kits GMP d'un variant chimique de l'annexine : l'annexine A5-128 en la comparant avec la HYNIC-AnxA5 sur les modèles d'endocardite infectieuse (imagerie de la PS sur plaquettes activées) et de myocardite auto-immune chez le rat (imagerie de la PS sur les cellules apoptotiques). 3) mise en place d'un protocole clinique ayant pour but d'effectuer la preuve de concept clinique d'imagerie moléculaire du thrombus par l'annexine A5-128, en particulier le thrombus infecté de l'endocardite infectieuse et les localisations secondaires. Ceci a nécessité l'élaboration de tous les dossiers administratifs se soldant par des avis favorables du comité de protection des personnes (CPP) et un accord de l'ANSM, ainsi que la mise en place d'un essai translationnel de preuve de concept clinique. Les premiers résultats analysés sur les 10 patients avec une suspicion d'EI inclus dans la première phase de l'étude de tolérance sont prometteurs aussi bien sur le plan de la sécurité du radio traceur que sur la sensibilité de détection du thrombus infecté. Le comité de surveillance indépendant a donné un avis favorable à la poursuite de l'étude.