Lymphocytes T régulateurs induits par Faecalibacterium prausnitzii : modalités de leur induction et signification fonctionnelle

Comprendre les mécanismes impliqués dans l’homéostasie des muqueuses est un enjeu majeur pour prévenir ou traiter les maladies inflammatoires chroniques de l’intestin (MICI). Mon équipe d’accueil a montré la présence dans la muqueuse colique et le sang de lymphocytes T régulateurs (Treg) CD4CD8α (DP8a) sécréteurs d’IL-10 induits par la bactérie commensale Faecalibacterium prausnitzii (F prau). De plus, ces Treg sont diminués dans la muqueuse colique et le sang des patients atteints de MICI. Ces données, et la diminution de F prau observée dans ces pathologies, suggèrent l’existence d’un lien entre la diminution de F prau et celle des Treg spécifiques et un rôle de ces cellules dans la prévention de l’inflammation. Mon projet de thèse a consisté à rechercher comment F prau induit des Treg et à mieux caractériser et quantifier les PBL DP8α spécifiques de F prau, afin de questionner leur signification fonctionnelle. Nous montrons que l’exposition des cellules dendritiques (DC) à F prau pendant leur différenciation induit la sécrétion d’IL-10 et d’IDO-1, une résistance à la maturation, la non sécrétion de TNFα et IL-12 en réponse au LPS et favorisent le priming de lymphocytes sécréteurs d’IL-10 par ces cellules. Ces effets de F prau ne sont pas ou peu partagés par des bactéries proches de F prau testées en parallèle, suggérant que l’effet dominant de F prau dans l’induction des Treg DP8α dépend de sa capacité unique à tolériser les DC via l’induction de molécules immunomodulatrices dont plusieurs ont été identifiées par PCR quantitative et puces affymétrix comparant des DC exposées ou non à F prau et à une bactérie proche. Par ailleurs, nous montrons que plusieurs récepteurs de chimiokines et l’intégrine a4b7 marquent les PBL DP8α spécifiques de F prau et que ces lymphocytes représentent une fraction variables des PBL DP8α, eux-mêmes en proportion très variable, et augmentant avec l’âge, entre les individus. Malgré cela, la fréquence des DP8α totaux semble diminuée dans la spondylarthrite, les MICI et les cancers coliques. La quantification plus précise des Treg DP8α originaires du colon dans le sang des patients grâce aux marqueurs identifiés, permettra de rechercher la valeur prognostiqe de cette fréquence et sa corrélation avec le niveau de F prau dans le microbiote fécal.