Dialogue entre mastocytes et lymphocytes T CD4

Les mastocytes sont des cellules immunitaires présentes au niveau de tous les tissus de l'organisme. Ces cellules sont depuis longtemps associées au processus allergiques dans lesquelles elles jouent un rôle primordial. Cependant, les mastocytes sont également impliqués dans de nombreux autres processus inflammatoires. Au sein des tissus, il a été rapporté que les mastocytes sont, de manière courante, retrouvés à proximités des lymphocytes T CD4. La principale fonction de ces lymphocytes T CD4 est d'aider les autres cellules immunitaires à mettre en place une réponse adéquate vis-à-vis du danger. Plusieurs études ont décrit qu'une coopération pouvait se mettre en place entre les lymphocytes T CD4 et les mastocytes conduisant à des modifications de certaines fonctions de ces deux types cellulaires. Cependant, l'étendue des conséquences de cette coopération, pour ces deux types cellulaire reste mal comprise. Au cours de ma thèse, j'ai étudié la dynamique d'interaction entre les mastocytes et les lymphocytes T CD4 humains. Dans un premier temps, par l'utilisation d'approches transcriptomiques, lipidomiques et par la réalisation de tests fonctionnels, nous avons pu mettre en évidence que les lymphocytes T CD4 effecteur-mémoires activés contrôlaient la mise en place d'un profil d'activation de mastocytes particulier. Ce profil était caractérisé par une augmentation de l'expression de nombreuses molécules de communications avec les lymphocytes T CD4 et par la sécrétion d'eicosanoïdes. Dans un second temps, nous avons observé que ces mastocytes, activés de manière alternative par les lymphocytes T CD4, influençaient la réponse de ces derniers. En effet, ces mastocytes particuliers favorisaient l'émergence de population de lymphocytes T CD4 produisant de l'IL-17 et en particulier une population produisant à la fois de l'IL-17 et de l'IFN-?. Par la suite, nous avons identifié que la PGE2 et l'IL-1?? produites par ces mastocytes, étaient deux médiateurs essentiels à l'émergence de ces populations de lymphocytes T CD4. Nous avons également montré que la population de lymphocytes T CD4 produisant à la fois de l'IL-17 et de l'IFN-? provenait d'une population non conventionnelle de lymphocytes TH17. Du fait de l'implication de ces lymphocytes T CD4 produisant à la fois de l'IL-17 et de l'IFN-? dans les maladies inflammatoires médiées par les lymphocytes T CD4, nous avons recherché si la coopération décrite in vitro prenait place chez des patients atteints de la maladie de Crohn. Nous avons pu observer que les mastocytes étaient armés pour favoriser l'émergence de ces lymphocytes T CD4 in situ chez ces patients. Enfin, l'utilisation de modèle murin de colite nous a permis d'identifier, les mastocytes comme des acteurs clés dans la phase tardive, dépendante des lymphocytes T CD4, dans cette pathologie. De plus, dans un une autre pathologie inflammatoire, l'acné, j'ai participé à la mise en évidence que la production d'IL-17 par les mastocytes pouvait être induite par les lymphocytes T CD4 au cours de la coopération entre ces deux types cellulaires. L'ensemble de ces résultats apporte un éclairage nouveau sur l'implication des mastocytes dans certaines pathologies inflammatoires impliquant l'IL-17. De plus, la mise en évidence de la capacité des lymphocytes T CD4 à remodeler le phénotype des mastocytes révèle une nouvelle voie d'activation des mastocytes.