Ostéoporose, comorbidités et facteurs prédictifs

L'ostéoporose post-ménopausique présente un profil de comorbidités très hétérogène, avec de nombreuses facettes dans ses interactions, encore mal comprises, avec les domaines cardiovasculaire, musculaire, de la qualité de vie, de la douleur et de la santé mentale. La littérature actuelle porte sur des corrélations entre l'ostéoporose post-ménopausique et un nombre limité de comorbidités et de domaines, souvent entre deux domaines (par exemple ostéoporose et cardiovasculaire). Nos hypothèses étaient qu'au-delà de la triade os-cardiovasculaire-muscle, dans une même cohorte, la santé globale est altérée. Nos objectifs étaient d'identifier dans une même cohorte, chez les patientes souffrant d'ostéoporose post-ménopausique -1/ des liens entre l'ostéoporose et les comorbidités, -2/ des clusters cliniques dégageant l'hétérogénéité de l'ostéoporose et -3/ des facteurs prédictifs des comorbidités de l'ostéoporose.Dans une cohorte de 111 femmes ostéoporotiques post-ménopausées, et par quatre études cliniques observationnelles, expérimentales et interventionnelles, nous avons identifié des corrélations entre les domaines et une santé globalement altérée. Nous avons montré que les patientes ont une dysfonction endothéliale et que le risque cardiovasculaire à dix ans, évalué par calcul du SCORE2/2OP, peut sous-estimer le risque réel de maladie cardiovasculaire précoce. Trois clusters cliniques de sévérité du couple ostéoporose-comorbidités ont été identifiés en particulier par l'âge, la densité osseuse, la dysfonction endothéliale, la force musculaire, la douleur et le fibroblast growth factor 23 (FGF23). Parmi l'ensemble des données, l'ostéocalcine et le FGF23 se distinguent comme des marqueurs des comorbidités de l'ostéoporose avec un impact systémique et sur les processus cognitifs identifiés par imagerie cérébrale de repos. De plus, le FGF23 est montré comme associé au risque cardiovasculaire à 10 ans.Les perspectives de nos travaux sont de déterminer après un suivi de 1 à 4 ans de traitement pour l'ostéoporose, -1 l'effet du traitement sur l'ensemble des paramètres étudiés, en particulier la masse musculaire et la dysfonction endothéliale, -2 l'évolution des clusters qui ont été identifiés à l'inclusion et le rôle du FGF23 et -3 des trajectoires de vulnérabilité et de risque fracturaire, afin de proposer des leviers d'action pour personnaliser la prise en charge en s'orientant vers une médecine personnalisée, préventive, prédictive et participative.