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Synthèse d'alcoxyamines inédites à visée théranostique pour lutter contre le cancer
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Les alcoxyamines sont des petites molécules connues pour générer spontanément deux radicaux par homolyse. Cette thèse expose le travail de recherche sur une nouvelle génération d’alcoxyamine à but théranostique. Il s’agit de créer des alcoxyamines intelligentes générant un radical alkyle (thérapeutique : entraîne l’apoptose) et un nitroxyde (diagnostique : agent de contraste OMRI) par action enzymatique. Pour considérer une alcoxyamine comme intelligente, elle doit avoir une stabilité très importante qui chute drastiquement après une action dépendant de son environnement. L’idée est de stabiliser l’alcoxyamine via une fonction acétal mixte, formant un aldéhyde après déprotection qui déstabilisera l’alcoxyamine. Cette thèse expose la découverte de ces nouveaux produits, leur synthèse, l’étude de leur stabilité avant et après activation. Ensuite, différents ligands spécifiques à des enzymes surexprimées au niveau de cellules cancéreuses ont été greffés pour activer l’effet théranostique sur ces cellules cibles
Title: Synthèse d'alcoxyamines inédites à visée théranostique pour lutter contre le cancer
Description:
Les alcoxyamines sont des petites molécules connues pour générer spontanément deux radicaux par homolyse.
Cette thèse expose le travail de recherche sur une nouvelle génération d’alcoxyamine à but théranostique.
Il s’agit de créer des alcoxyamines intelligentes générant un radical alkyle (thérapeutique : entraîne l’apoptose) et un nitroxyde (diagnostique : agent de contraste OMRI) par action enzymatique.
Pour considérer une alcoxyamine comme intelligente, elle doit avoir une stabilité très importante qui chute drastiquement après une action dépendant de son environnement.
L’idée est de stabiliser l’alcoxyamine via une fonction acétal mixte, formant un aldéhyde après déprotection qui déstabilisera l’alcoxyamine.
Cette thèse expose la découverte de ces nouveaux produits, leur synthèse, l’étude de leur stabilité avant et après activation.
Ensuite, différents ligands spécifiques à des enzymes surexprimées au niveau de cellules cancéreuses ont été greffés pour activer l’effet théranostique sur ces cellules cibles.
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