Le microbiote oral, acteur majeur de notre santé générale

La cavité buccale héberge un microbiote composé de plus de 800 espèces bactériennes différentes, représentant le deuxième microbiote de l'organisme après le microbiote intestinal. L'équilibre microbien de l'organisme est un élément clé d'une bonne santé globale et toute dysbiose entraine des conséquences locales et systémiques sur notre état de santé. Notre équipe a montré que l'augmentation des bactéries Gram négatif dans l'intestin et l'endotoxémie métabolique due aux lipopolysaccharides (LPS) sont intimement liées à l'apparition ou l'aggravation du diabète de type 2, impliquant aussi la sécrétion d'Interleukine 17 (IL17) par les lymphocytes T auxiliaires Th17. L'objectif de cette thèse est d'étudier les interrelations entre la santé bucco-dentaire et le microbiote oral et d'évaluer leurs implications sur la santé générale. Nos travaux ont été menés d'abord par des études cliniques dans lesquelles le statut buccodentaire des sujets a été étudié en relation avec l'analyse détaillée de leur microbiote oral. Dans un second temps, une étude fondamentale originale a été menée sur des souris à partir d'un candidat bactérien majeur de la bouche, Porphyromonas gingivalis (Pg). Dans une première étude clinique sur des athlètes de haut niveau, nous avons évalué le risque pour des joueurs de rugby professionnels de développer des maladies bucco-dentaires pouvant impacter leurs performances. L'étude cas/contrôle sur 24 joueurs et 22 témoins a montré une augmentation de l'indice carieux chez les sportifs associée à une baisse de la diversité de leur microbiote oral (indice de Shannon: 3,32 ± 0,62 chez les joueurs vs 3,79 ± 0,68 pour les témoins, p = 0,03) impliquant en particulier une augmentation des streptocoques, genre principal responsable des caries (58,43 ± 16,84 vs 42,60 ± 17,45 ; p = 0,005). La seconde étude clinique avait pour but d'évaluer l'interrelation entre santé bucco-dentaire et microbiote oral sur la glycémie en fonction du sexe et dans un contexte à jeun/nourri. Dans une étude pilote sur 10 hommes et 10 femmes avant et après un repas, les paramètres biologiques et la composition microbiologique de la salive ont été analysés. A l'état nourri, les taux d'Acides Gras Libres (AGL), de cholestérol et de protéines salivaires totales ainsi que la lipase salivaire étaient diminués. Parallèlement, une augmentation très significative de l'abondance relative des Streptococcaceae (24,56 ± 9,32 vs 13,53 ± 7,47, p <0,0001 / p = 0,00055) et une diminution des Prevotellaceae (34,45 ± 9,30 vs 17,43 ± 9,03, p = 0,00055) ont été observées. Par contre, à jeun les hommes ont montré des taux plus élevés de cholestérol, AGL et des triglycérides que les femmes. De plus, Porphyromonas et Capnocytophaga étaient surreprésentés chez les hommes nourris par rapport aux femmes. Nous concluons que les paramètres biologiques et le microbiote de la salive pourraient être des signatures des conditions d'alimentation et du sexe permettant une analyse rapide et non invasive dans le diagnostic de maladies métaboliques comme le diabète. Nous avons alors exploré le rôle plus spécifique de Porphyromonas gingivalis (Pg) et de son LPS dans la maladie parodontale. La translocation dans l'organisme de cette bactérie Gram négatif pathogène participe à l'endotoxémie métabolique, augmentant l'intolérance au glucose et contribuant à l'aggravation du diabète. Nous avons ainsi colonisé la cavité endodontique de souris sauvages (WT) et IL17 KO avec Pg et un mutant de Pg sans LPS, puis mis en place un régime gras permettant d'induire le diabète de type 2.[...]