Synthèse de nucléosides contraints à potentialité antivirale

Les nucléosides sont des petites molécules naturelles à la base de l’information génétique. De ce fait, ces composés sont très étudiés et de nombreux analogues synthétiques de structures diverses ont été obtenus lors des 50 dernières années. Parmi celles-ci, la ribavirine (RBV), analogue de l’adénosine et de la guanosine est découverte en 1972, et présente un large spectre antiviral, mais également une toxicité importante. Il est donc nécessaire d’obtenir de nouveaux analogues de cette molécule en vue d’améliorer ses propriétés pharmacologiques. L’équipe « Maladies Infectieuses et Virologie » de Janssen-Cilag (Val-de-Rueil, France) s’intéresse à de nouveaux analogues de la RBV avec une combinaison spirocycle et oxétane sur la partie sucre de la molécule. Les voies de synthèse visant à obtenir l’analogue ciblé principal en quatre ou huit étapes n’ont pas fonctionné. Mais ce composé a pu être obtenu avec un rendement global de 19% par une synthèse en 15 étapes. Différents intermédiaires de synthèse originaux ont été déprotégés et ont également vu leur profil antiviral évalué.