Rôle des plaquettes dans la formation du thrombus intraluminal de l'anévrisme de l'aorte abdominale

L'anévrisme de l'aorte abdominale (AAA) est une pathologie caractérisée par une dilatation du diamètre de 50% supérieure par rapport à son diamètre initial. L'anévrisme présente souvent un thrombus intraluminal (TIL) qui provoque une fragilité progressive de la paroi entrainant une rupture de l'anévrisme. Cependant, les mécanismes qui régissent ce phénomène demeurent inconnus. Afin de mettre au point un modèle murin capable de réunir les principales caractéristiques de l'AAA humain avec la présence d'un TIL, nous avons induit l'AAA par application de l'élastase sur un segment isolé de l'aorte abdominale sous rénale suivie d'une injection d'une solution bactérienne contenant la souche Cutibacterium acnes. En effet, différents travaux ont montré la présence d'une bactérie Cutibacterium acnes (anciennement appelée Propionibacterium acnes) dans les parois d'anévrismes aortiques. Nos résultats chez la souris montrent que l'ajout de la bactérie Cutibacterium acnes aux souris traitées à l'élastase induit un fort amincissement de la paroi aortique, une diminution de collagène et un thrombus situé dans la partie luminale de la paroi aortique présentant une forte accumulation des plaquettes et des leucocytes. De plus, une forte activation plaquettaire est observée dans le sang circulant dans le groupe de souris traitées à l'élastase et à la bactérie. Enfin, une forte agrégation plaquettaire est observée lorsque les plaquettes lavées sont exposées au surnageant du lysat de la bactérie Cutibacterium acnes. De plus, nos résultats montrent que les souris déficientes pour le récepteur plaquettaire à la thrombine ou à l'ADP, PAR4 ou P2Y12 respectivement, présentent une diminution de la formation du TIL au sein de l'anévrisme. De plus, l'activation plaquettaire ainsi que les niveaux de MPO et MMP-9 chez ces souris sont diminués par rapport aux souris WT. L'ensemble de nos résultats suggèrent que la bactérie Cutibacterium acnes favorise la formation du TIL qui présente un recrutement massif de plaquettes, de neutrophiles et de cellules inflammatoires comparable aux caractéristiques des AAA humain. De plus, cette bactérie exacerbe l'activation activation plaquettaire par l'activation des récepteurs plaquettaires PAR4 et P2Y12. Ces données nous ont permis de mettre au point un modèle murin de TIL plus adapté pour l'étude des AAA et notamment pour l'étude du rôle des plaquettes.