L’échappement à la sénescence induite par chimiothérapie : Un nouveau rôle de la protéine AGR2

La protéine AGR2 est une disulphide isomérase impliquée dans la maturation et la synthèse des protéines au sein du réticulum endoplasmique. Sa surexpression a été observée dans plusieurs types de cancer, notamment le cancer du sein. Elle est également responsable d’une augmentation de la prolifération des cellules et de leur agressivité tumorale. Par ailleurs, l’inhibition de l’expression de AGR2 permet une régulation positive des suppresseurs de tumeurs p53, p21 et p16. Ces protéines sont impliquées dans l’induction de la sénescence suite à un traitement génotoxique. Dans cette étude, l’analyse du protéome d’échantillons tumoraux et sériques de patients atteints du cancer du sein révèle une corrélation entre la surexpression de AGR2 et l’apparition de métastases. Cependant, les tumeurs exprimant faiblement AGR2 présentent des taux élevés de p16. La sénescence n’est pas un arrêt du cycle définitif, il a été observé que certaines cellules peuvent reproliférer et former des clones émergents. Ces cellules présentent une surexpression de AGR2. L’inhibition de cette surexpression par ARN interférence diminue le pouvoir des cellules à reproliférer. Inversement, les formes solubles de la protéine augmentent le nombre des clones émergents. L’analyse du protéome des clones émergents en absence de AGR2 révèle la dérégulation des voies de signalisations AKT et mTOR, qui sont connues pour leur implication dans l’échappement à la sénescence. Ainsi, AGR2 régule la phosphorylation des kinases AKT et RICTOR activatrices de ces voies. Ces résultats suggèrent donc un nouveau rôle de AGR2 dans l’échappement à la sénescence et ce à travers la régulation des voies AKT et mTORC2.