Future Therapeutic Perspectives: Inhibition of Factor XI

The search for safer and more effective anticoagulant therapies has led to the exploration of Factor XI as a promising target in thrombosis prevention. Unlike traditional anticoagulants that interfere with central components of the coagulation cascade, FXI inhibitors aim to reduce thrombotic risk while minimizing bleeding – a key limitation of current therapies. Multiple FXI-targeting agents are in advanced development, including antisense oligonucleo-tides, monoclonal antibodies, and small-molecule inhibitors. Early-phase trials in orthopedic surgery, renal disease, and cancer-associated thrombosis have shown encouraging results, particularly with respect to bleeding outcomes. However, recent phase III data in atrial fibrillation have challenged the universal applicability of this approach, suggesting the need for tailored clinical indications. As ongoing trials progress, FXI inhibition may emerge as a valuable addition to the anticoagulation toolkit, particularly for patients with elevated bleeding risk or contraindi-cations to standard therapies. Key words: Factor XI inhibition; NOACs; Anticoagulation therapy; Thrombosis prevention; Bleeding risk. La ricerca di terapie anticoagulanti più sicure ed efficaci ha portato all’esplorazione del Fattore XI (FXI) come promettente bersaglio nella prevenzione della trombosi. A differenza degli anticoagulanti tradizionali, che interferiscono con componenti centrali della cascata coagulativa, gli inibitori del FXI mirano a ridurre il rischio trombotico minimizzando al contempo il rischio emorragico – una delle principali limitazioni delle terapie attuali. Diversi agenti diretti contro il FXI sono in fase avanzata di sviluppo, tra cui oligonucleotidi antisenso, anticorpi monoclonali e inibitori a piccola molecola. Gli studi di fase iniziale condotti in chirurgia orto-pedica, malattia renale e trombosi associata a cancro hanno mostrato risultati incoraggianti, in particolare per quanto riguarda gli esiti emorragici. Tuttavia, recenti dati di fase III nella fibrillazione atriale hanno messo in discussione l’applicabilità universale di questo approccio, suggerendo la necessità di indicazioni cliniche mirate. Con il progredire degli studi in corso, l’inibizione del FXI potrebbe emergere come un’aggiunta preziosa all’arsenale terapeutico anticoagulante, soprattutto per i pazienti con elevato rischio emorragico o controindicazioni alle terapie standard. Parole chiave: Fattore XI; Anticoagulanti diretti; Terapia anticoagulante; Prevenzione della trombosi; Rischio emorragico.