Microglia-nodes of Ranvier interaction during repair

Interaction entre nœuds de Ranvier et microglie durant la remyélinisation La sclérose en plaques est une maladie inflammatoire démyélinisante et neurodégénérative du système nerveux central. De nouvelles thérapeutiques favorisant remyélinisation et neuroprotection sont nécessaires. Les nœuds de Ranvier sont connus comme une cible immunitaire préférentielle lors de la démyélinisation et il a été démontré qu'ils peuvent se reconstituer tôt avant même la remyélinisation. En outre, les cellules microgliales, sont des régulateurs majeurs de la remyélinisation, en soutenant la survie neuronale et en favorisant la différenciation oligodendrogliale. Le rôle de l’interaction entre les neurones et la microglie pendant la remyélinisation est cependant inconnu. Notre but a été de caractériser les interactions entre la microglie et les nœuds de Ranvier, notamment pendant la remyélinisation. Nous avons montré des interactions microglies-nœuds stables, qui sont renforcées lors de la remyélinisation. Ces interactions dépendent de l'activité neuronale et des courants potassiques existants aux nœuds. Nous avons également montré que l'inhibition des contacts nœud-microglie était en corrélation avec une diminution du switch microglial vers un phénotype pro-régénératif et une diminution du taux de remyélinisation. Nous avons également observé des interactions nœuds-microglie dans des tissus humains contrôle et SEP. Elles sont diminuées dans la substance blanche d'apparence normale. La microglie dans son phénotype homéostatique réapparaît dans les « shadow plaques » malgré la persistance d’un phénotype microglial inflammatoire. L'interaction nœud-microglie y est également rétablie.