Cohesin and maintenance of genome integrity at DNA double-strand breaks

Cohésines et maintien de l'intégrité des chromosomes aux cassures double brin Il est essentiel que les extrémités du DSB soient maintenues ensemble pour une réparation rapide. Chez Saccharomyces cerevisiae, deux voies mal comprises interviennent dans l'attache finale du DSB. L'un utilise le complexe Mre11-Rad50-Xrs2 (MRX) pour relier physiquement les extrémités DSB. Un autre nécessite la conversion des extrémités DSB en ADN simple brin (ssDNA) par Exo1, mais les protéines de pontage sont inconnues. Nous découvrons que la cohésine, son chargeur et Smc5/6 agissent avec Exo1 pour attacher les extrémités du DSB. Remarquablement, la cohésine spécifiquement altérée lors de l'oligomérisation ne parvient pas à attacher les extrémités du DSB, révélant une nouvelle fonction pour l'oligomérisation de la cohésine. En plus de l'importance connue de la cohésion des chromatides sœurs, des expériences microfluidiques basées sur la microscopie dévoilent un nouveau rôle de la cohésine dans la réparation en garantissant l'attache des extrémités du DSB. Globalement, nos résultats démontrent que l'oligomérisation de la cohésine empêche la séparation des extrémités du DSB et favorise la réparation du DSB, révélant ainsi un nouveau mode d'action et un nouveau rôle pour la cohésine dans la sauvegarde de l'intégrité du génome.