Modulation du processus d’angiogenèse induite par la chimiokine CXCL12 (SDF-1α) : Implication du miR-126 et des Glycosaminoglycannes

Les pathologies ischémiques constituent l’une des principales causes de mortalité dans le monde. En situation ischémique, afin d’éviter une nécrose tissulaire, la stimulation de l’angiogenèse est permise par la synthèse de facteurs pro-angiogéniques comme des chimiokines ou des microARNs (miRs). CXCL12 (SDF-1α), est une chimiokine exprimée par les cellules endothéliales en situation d’ischémie. Le miR-126 (miR-126-3p et miR-126-5p) est impliqué dans l’angiogenèse en accélérant le recrutement de progéniteurs endothéliaux attiréspar CXCL12, en stimulant l’expression de ses récepteurs à la surface des cellules endothéliales. En revanche, le rôle de CXCL12 dans la régulation de l’expression des miR-126 et leur implication dans le processus angiogénique induite par cette dernière demeure inconnue. Durant ma thèse, je me suis intéressé à l’implication des miR-126 et des glycosaminoglycannes (GAGs) dans l’angiogenèse induite par CXCL12.Nos résultats montrent pour la première fois que CXCL12 induit l’expression du miR-126-3p in vitro dans les cellules HUVEC et ex vivo dans des aortes de rats. De plus, le miR-126-3p est nécessaire à la formation de réseaux vasculaires (in vitro et ex vivo) et au processus de migration des HUVEC induite par CXCL12. Par ailleurs, nous montrons que CXCL12 induit une diminution de l’expression protéique de SPRED-1 (une cible connue du miR-126-3p) et cette inhibition stimule de façon plus importante la formation de réseaux vasculaires induite par CXCL12. Enfin, nous montrons que les GAGs sont nécessaires à la formation de réseauxvasculaires (in vitro et ex vivo) induite par CXCL12.