EFICÁCIA E SEGURANÇA DA TIRZEPATIDA NO TRATAMENTO DA DOENÇA HEPÁTICA GORDUROSA NÃO ALCOÓLICA (DHGNA)

A Doença Hepática Gordurosa Não Alcoólica (DHGNA), atualmente denominada MASLD, representa a principal causa de doença hepática crônica no mundo e está fortemente associada à obesidade, resistência insulínica e diabetes mellitus tipo 2. Diante da ausência de terapias farmacológicas amplamente aprovadas, cresce o interesse por agentes capazes de atuar diretamente nos mecanismos fisiopatológicos da doença, entre eles a tirzepatida, um agonista duplo de GIP/GLP-1 inicialmente indicado para DM2 e obesidade. O objetivo desta revisão foi analisar criticamente a literatura recente sobre a eficácia e segurança da tirzepatida no tratamento da DHGNA/MASLD. A metodologia consistiu em revisão de literatura nas bases PubMed, com inclusão de estudos publicados entre 2020 e 2025 que avaliaram parâmetros hepáticos, histológicos, metabólicos e de segurança relacionados ao uso da tirzepatida. Dos 40 estudos inicialmente identificados, 10 atenderam aos critérios de inclusão. Os resultados demonstraram que a tirzepatida promove redução significativa da esteatose hepática, melhora da sensibilidade à insulina, perda ponderal acentuada e modulação de vias metabólicas relevantes, incluindo redução da captação de ácidos graxos (via CD36 e FABP2/4), estímulo ao efluxo de colesterol (HNF4A, ABCG5/8) e melhora da função mitocondrial-lisossômica. Ensaios clínicos como o SYNERGY-NASH evidenciaram taxas superiores de resolução da MASH sem piora da fibrose, embora biomarcadores não invasivos tenham apresentado respostas menos consistentes. Apesar de um perfil de segurança globalmente favorável, efeitos adversos gastrointestinais continuam frequentes, e relatos raros de toxicidade hepática exigem monitoramento cauteloso. Conclui-se que a tirzepatida desponta como terapia promissora no manejo da DHGNA, com benefícios metabólicos e hepatoprotetores relevantes; entretanto, sua validação definitiva requer ensaios clínicos de maior duração, com foco em progressão da fibrose e desfechos clínicos robustos.