D Sınıfı β-laktamazlar

D sınıfı β-laktamazlar, Ambler moleküler sınıflamasına göre, A ve C sınıf β-laktamazlar gibi serin hidrolazlar grubundadır. Evrimsel olarak ilişkili olmakla birlikte A ve C β-laktamazlar ile %20’den az homoloji gösterirler. Çoğu, tazobaktam, klavulanik asit, sulbaktam gibi klasik inhibitörlerden etkilenmezler. Avibaktam ve vaborbaktam gibi yeni inhibitörler, bu enzimler üzerinde etkili olabilir. Klinik önemi olan D sınıfı enzimler, özellikle gram negatif bakterilerdeki OXA tipi β-laktamazlar, çoğunlukla plazmidler tarafından kodlanır. OXA β-laktamazlar etki spektrumlarına göre üç alt grupta incelenir: 1. Dar spektrumlu OXA enzimler: Oksasilin ve kloksasilini hidrolize ederler ve klasik inhibitörlerden etkilenmezler. 2. Geniş spektrumlu OXA enzimler: Üçüncü kuşak sefalosporinleri hidrolize edebilirler 3. Karbapenem-hidrolize eden OXA enzimler: Klinik açıdan önemlidirler (örn., A. baumannii’de OXA-23, K. pneumoniae’da OXA-48. OXA enzimlerin laboratuvar tanısında ticari immünokromatografik testler ve MALDI-TOF MS kullanılabilir. PCR bazlı metodlar, RT-qPCR, izotermal PCR ve mikroarrayler, özgül tanıda altın standarttır. Class D β-lactamases, according to the Ambler molecular classification, are serine hydrolases like class A and C enzymes. Although evolutionarily related, they share less than 20% homology with classes A and C. Most class D β-lactamases are not inhibited by classical inhibitors like tazobactam, clavulanic acid, or sulbactam, but newer inhibitors such as avibactam and vaborbactam can be effective. Clinically important class D enzymes, especially OXA-type β-lactamases in gram negative bacteria, are mainly plasmid-encoded. OXA group β-Lactamases can be divided into three subgroups according to their action spectrum; 1. Narrow-spectrum OXA enzymes: they hydrolyze oxacillin and cloxacillin and are not inhibited by classical inhibitors, 2. Extended-spectrum OXA enzymes: they can hydrolyze third-generation cephalosporins, 3. Carbapenem-hydrolyzing OXA enzymes: they are clinically significant (e.g., OXA-23 in A. baumannii, OXA-48 in K. pneumoniae). Commercial immunochromatographic tests and MALDI-TOF MS can detect OXA enzymes. PCR-based methods, RT-qPCR, isothermal PCR, and microarrays remain the gold standard for specific detection.