Analysis of myocardial tissular and endothelial biomarkers, and metabolomic profiling of cardiac allograft during hypothermic ex vivo perfusion

Etude des biomarqueurs tissulaires et endothéliaux et profil métabolomique du greffon cardiaque en condition de perfusion ex vivo hypothermique La perfusion hypothermique oxygénée (HOPE) est une technique prometteuse pour la préservation des greffons cardiaques avant transplantation. Cependant, l'étude de la viabilité cardiaque durant la HOPE n'est pas réalisée en pratique clinique courante. L'objectif de ce travail de thèse était d'étudier le profil évolutif des biomarqueurs endothéliaux et tissulaires myocardiques au cours d'une préservation HOPE.Matériels et méthodes : Dix-huit porcs ont été répartis en 3 groupes : BH (« beating heart », prélèvement cardiaque standard par cardioplégie, puis perfusion HOPE pendant 4 heures des HG par solution de préservation, n=6), SCS (« static cold storage », prélèvement cardiaque standard par cardioplégie, puis préservation statique pendant 4 heures des cœurs dans solution de préservation, n=6) et DCD (« arrêt circulatoire contrôlé », prélèvement cardiaque après procédure DCD, puis perfusion HOPE pendant 4 heures par solution de préservation, n=6). Le dosage des biomarqueurs tissulaires et endothéliaux dissouts dans le perfusât étaient réalisé durant la préservation hypothermique. Une analyse métabolomique était réalisée sur les échantillons de perfusât prélevés à T0, T60, T120 et T240 min. Les cœurs étaient ressuscités sur machine de perfusion normothermique ex situ (NESP) puis passés en working mode pour évaluer les performances hémodynamiques.Résultats : Le profil des biomarqueurs tissulaires et endothéliaux durant la phase HOPE était similaire entre les 3 groupes, sauf le lactate qui était significativement plus élevé dans le groupe DCD (p<0.0001). Malgré un profil métabolique initial significativement plus grave des cœurs DCD comparé à ceux des groupes BH et SCS, une récupération métabolique était observée, à l'exception du lactate, durant la phase HOPE. L'analyse métabolomique montrait un profil évolutif similaire entre les 3 groupes entre T60 et T240 min, tandis que le profil des cœurs DCD à T0 était différent de celui des groupes SCS et BH. En perfusion NESP, l'extraction tissulaire du lactate (MLE, lactate artériel - lactate veineux) n'était pas corrélée aux performances myocardiques initiales des cœurs (r=0.39, p=0.009). L'index cardiaque était significativement plus élevé dans le groupe BH que dans les groupe SCS et DCD (p=0.012). Conclusion : La perfusion HOPE permet une récupération métabolique des cœurs DCD. La MLE n'est pas corrélée à la récupération fonctionnelle des cœurs en perfusion NESP en working mode.