La place des biomarqueurs dans les essais de prévention de la maladie d'Alzheimer

Nous avons étudié le rôle des biomarqueurs de la maladie d'Alzheimer (MA) dans les essais de prévention par 2 approches distinctes. Nous avons évalué l'intérêt des biomarqueurs diagnostiques amyloïdes comme outil de stratification ou de sélection et un biomarqueur de progression comme critère de jugement dans l'essai de prévention Multidomain Prevention Alzheimer disease Trial (MAPT). L'étude MAPT a évalué l'efficacité d'une intervention multidomaine (IM), isolée ou en association avec une supplémentation en oméga-3, sur le déclin cognitif (critère composite cognitif) après 3 années d'intervention chez des sujets non-déments (n=1680). Cette étude a fait l'objet de la mise en place de plusieurs biomarqueurs de la MA dans des études ancillaires dédiées : 1) imagerie amyloïde par Tomographie par Émission de Positons (TEP) au cours du suivi dans MAPT-AV45 (n=269), 2) biomarqueurs amyloïdes plasmatiques au cours du suivi de MAPT (n=483), et 3) évaluation du métabolisme glucidique par TEP-FDG dans MAPT-NI (n=67). Nous avons mis en évidence l'efficacité cognitive à 36 mois de l'IM, seule ou en association avec une supplémentation en oméga-3, chez les sujets avec une imagerie TEP amyloïde positive. Ces résultats ont été partiellement confirmés chez les sujets avec un statut amyloïde positif défini sur la base de biomarqueurs amyloïdes plasmatiques (n=483). Ces données suggèrent donc une efficacité cognitive de l'IM aux stades débutants de la MA. Dans l'étude MAPT-NI, nous n'avons pas démontré un changement significatif de métabolisme cérébral chez les sujets ayant bénéficié de l'IM dans l'analyse par régions d'intérêt. Cependant, dans l'analyse exploratoire sans hypothèse anatomique, l'IM montrait une amélioration du métabolisme dans le système limbique. L'ensemble de ces résultats montrent donc l'intérêt d'utiliser plus largement dans les essais de prévention du déclin cognitif les biomarqueurs de la MA.