Étude du rôle du complexe Dystrophine/Dystroglycan au cours de l’élongation tissulaire du follicule ovarien chez la drosophile

L’élongation du follicule ovarien de Drosophila melanogaster constitue un modèle élégant de morphogenèse tissulaire impliquant la polarisation planaire basale de l’épithélium folliculaire dépendante de Fat2. Celle-ci induit une rotation des follicules qui participe à l’orientation polarisée des fibres d’actine basales et permet une sécrétion des fibrilles de matrice extracellulaire (MEC). Ces structures formeraient un corset moléculaire contraignant la croissance médio-latérale du follicule et favorisant ainsi son élongation selon l’axe antéro-postérieur. Cependant, les relations entre les fibrilles de MEC et les fibres d’actine-F ne sont pas connues. Nous avons identifié un défaut d’élongation chez les mutants dystrophine (Dys) et dystroglycan (Dg). Dys et Dg forment un complexe transmembranaire interagissant avec l’actine-F et la MEC, et sont impliqués dans des maladies génétiques neuromusculaires telles que la myopathie de Duchenne. J’ai identifié deux fonctions nouvelles du complexe Dys/Dg : il n’est pas impliqué dans la rotation mais s’avère indispensable au dépôt des fibrilles polarisées de MEC et est également requis, tardivement, pour orienter les fibres d’actine-F. J’ai, par ailleurs, révélé que ces deux fonctions successives sont interdépendantes,suggérant que Dys/Dg emploie les fibrilles de MEC comme trame pour orienter les fibres d’actine-F.Des résultats préliminaires d’une étude structure-fonction de Dys ont également révélé une dimérisation de la protéine, ainsi qu’une interaction physique avec des acteurs du trafic cellulaire.L’ensemble de ces résultats amènent une vision nouvelle de l’organisation de l’adhésion cellule/MEC orchestrée par le complexe Dys/Dg et conduisent à une appréhension différente de son rôle,notamment en contexte pathologique.