Biofonctionnalisation de surface des stents flow-diverters pour le traitement des anévrismes intracrâniens

Les stents à diversion de flux (flow-diverters, FD) se sont imposés comme une stratégie efficace pour le traitement des anévrismes intracrâniens, en favorisant l’exclusion progressive du sac anévrismal par thrombose et la cicatrisation de l’artère porteuse grâce à la formation d’un néo-tissu sur les mailles du stent. Malgré des résultats très encourageants, leur utilisation demeure associée à une morbi-mortalité avoisinant 7 %, principalement liée à leur caractère pro-thrombotique, au risque de rupture retardée de l’anévrisme et à l’échec d’exclusion dans près de 20 % des cas. Pour pallier ces limites, des stratégies de modification de surface ont été développées, visant avant tout à réduire la thrombogénicité. Parmi elles, la technologie « Shield » (Pipeline®, Medtronic) permet de diminuer l’activation plaquettaire mais n’agit pas sur les interactions biologiques plus complexes à l’interface métal–vaisseau. La première partie de ce travail a consisté à évaluer les effets du revêtement antithrombotique Shield sur l’endothélialisation des FD implantés dans une aorte saine chez le lapin, en les comparant à des FD dépourvus de coating. À 4 semaines, les analyses par tomographie par cohérence optique (OCT), angiographie et histologie ont montré des taux de formation néo-intimale similaires entre les dispositifs (p > 0,1). Ces résultats suggèrent que le coating Shield n’accélère pas l’intégration pariétale par rapport aux FD nus. Nous avons également cherché à déterminer si le taux d’occlusion des branches couvertes différait en fonction de la présence du coating Shield, dans un nouveau modèle animal utilisant l’artère mésentérique supérieure du lapin. Ce modèle a permis de reproduire les modifications néo-intimales et les occlusions partielles observées en clinique, constituant une plateforme translationnelle robuste pour l’évaluation des FD. Aucune différence significative n’a toutefois été observée concernant l’occlusion des branches couvertes (p > 0,1). La seconde partie de nos travaux a été consacrée au développement d’un FD « idéal » ayant pour objectifs : (1) de limiter la thrombose, (2) de réduire l’inflammation locale et (3) de favoriser une endothélialisation rapide et stable du dispositif. Dans ce cadre, l’utilisation du CD31 (PE-CAM-1), lycoprotéine transmembranaire clé de l’homéostasie vasculaire, a représenté une cible particulièrement pertinente. Nos travaux préliminaires ont montré que le greffage du peptide P8RI, agoniste du CD31, permet de réduire la thrombogénicité et l’inflammation, tout en favorisant l’adhésion et la prolifération des cellules endothéliales. Son greffage sur des FD (Silk Vista Baby®, Balt) a permis d’obtenir une augmentation de l’épaisseur néo-intimale au collet des anévrismes dans un modèle d’anévrisme expérimental chez le lapin (p<0.01). À la suite de cette preuve de concept, nous avons démontré, au travers de deux études indépendantes, qu’une formation néo-intimale quasi- complète (>80 % des mailles) était obtenue dès J5 avec le Silk Vista P8RI, et qu’elle était significativement supérieure à celle observée avec le Silk Vista nu et le FD avec Shield, tant à J5 qu’à J28 par analyse OCT (p<0.001). L’analyse histologique a confirmé la présence d’une néo-intima organisée et riche en collagène, témoignant d’une cicatrisation artérielle accélérée et améliorée par le P8RI. L’ensemble de ces travaux constitue une étape essentielle avant une application clinique chez l’Homme, ouvrant la perspective d’un taux d’occlusion anévrismale plus élevé et d’une réduction de la durée du traitement antiplaquettaire autorisée par une couverture plus rapide.